Акотиамид при обструкции пищеводно-желудочного соединения: исследование II фазы

Рефераты 4 мин 118

Размер шрифта

Опубликовано: 09/10/2026

Непроходимость пищеводно-желудочного перехода

Смотреть все

Главные тезисы

Акотиамид значительно улучшает расслабление нижнего пищеводного сфинктера у пациентов с обструкцией пищеводно-желудочного соединения, при этом облегчение симптомов усиливается при длительном лечении.

Предпосылки к проведению исследования

Обструкция пищеводно-желудочного соединения (EGJOO) — расстройство моторики пищевода, для которого характерно нарушение расслабления в области пищеводно-желудочного перехода, нередко с вовлечением нижнего пищеводного сфинктера (LES) и его дисфункцией. Варианты лечения остаются ограниченными, поскольку установленной фармакологической терапии для EGJOO не существует.

Акотиамид — это препарат, воздействующий на моторику желудочно-кишечного тракта, ранее исследовавшийся при лечении таких расстройств, как функциональная диспепсия. В рамках клинического исследования II фазы оценивалось, может ли воздействие акотиамида на нарушенную релаксацию нижнего пищеводного сфинктера улучшить физиологические и симптоматические результаты при EGJOO.

Методология

Это рандомизированное контролируемое исследование включило 35 пациентов с EGJOO. В течение начальной 4-недельной фазы плацебо-контролируемого исследования пациенты были рандомизированы на группы плацебо (n = 11), низкой дозы акотиамида (300 мг/сут, n = 12) или высокой дозы акотиамида (600 мг/сут, n = 12).

В последующей 4-недельной открытой фазе исследования все 35 пациентов получали акотиамид в дозе 600 мг/сутки. Первичной конечной точкой была частота уменьшения симптомов дисфагии в течение первых 4 недель. Вторичные конечные точки включали частоту нормализации суммарного давления расслабления (IRP) и клиническая оценка симптомов, тогда как поисковые конечные точки отслеживали долгосрочные симптоматические и физиологические изменения через 8 недель.

Результаты

В течение 4-недельного плацебо-контролируемого периода снижение симптомов дисфагии было отмечено у 12,5% пациентов, получавших акотиамид, против 0% получавших плацебо; однако межгрупповая разница не была статистически значимой. Акотиамид привел к значительному улучшению физиологических показателей расслабления нижнего пищеводного сфинктера.

Частота нормализации IRP составила 41,7% в группе акотиамида по сравнению с 0% в группе плацебо. Другие вторичные конечные точки не выявили существенных различий между группами лечения. В течение последующего открытого периода были оценены 24 пациента, получавшие ≥300 мг/сут акотиамида в течение 8 недель. Частота облегчения симптомов дисфагии увеличилась до 37,5%, тогда как частота нормализации IRP увеличилась до 54,2%.

Заключение

Акотиамид оказался эффективным средством для нормализации нарушенной релаксации нижнего сфинктера пищевода при EGJOO, что подтверждается улучшением показателей IRP. Хотя краткосрочные (4-недельные) первичные симптоматические конечные точки не достигли статистической значимости, расширенное 8-недельное лечение обеспечило постепенное клиническое улучшение симптомов дисфагии, устанавливая акотиамид как перспективный терапевтический вариант для лечения EGJOO.