Универсальный подход к лечению бронхиальной астмы отсутствует, поскольку иммунные пути у разных пациентов различаются.
Большинство детей и подростков (возрастной диапазон 6–20 лет) с бронхиальной астмой имеют эндотип T2-low; при этом сенсибилизация к аллергенам характерна для всех эндотипов.
Универсальный подход к лечению бронхиальной астмы отсутствует, поскольку иммунные пути у разных пациентов различаются. При бронхиальной астме Т-хелперы 17 (Т17) и Т-хелперы 2 (Т2), которые являются подтипами Т-клеток CD4+, играют разные роли. Осведомленность об этих обусловленных иммунитетом эндотипах в различных популяциях детей и подростков может способствовать применению прецизионной терапии. Поэтому цель данного исследования состояла в определении эндотипов бронхиальной астмы у детей и подростков путем анализа транскриптомных профилей назального эпителия.
В ходе исследования изучали образцы слизистой оболочки носа, полученные в когортах трех исследований с участием детей школьного возраста и подростков с бронхиальной астмой:
Основной конечной точкой были профили транскрипции назального эпителия трех генов сигнального пути Т2 и пяти генов сигнального пути Т17. Во всех когортах сравнивали по транскриптомным профилям функцию легких, число эозинофилов в крови, клинические характеристики и уровни общего и аллерген-специфического иммуноглобулина Е (IgE).
В данном перекрестном исследовании доля участниц женского пола составляла 41–53,2 % в каждом исследовании. Основными расовыми/этническими группами были пуэрториканцы (100 %) в исследовании EVA-PR и представители негроидной расы или афроамериканцы (71,8 % в исследовании STAR, 57,6 % в исследовании VDKA). Всего было выявлено три транскриптомных профиля:
Медиана уровня общего IgE и числа эозинофилов в крови была выше для профиля T2HIGH, чем для профиля T2LOW (IgE: 584–869 МЕ/мл по сравнению с 105–382 МЕ/мл; эозинофилы: 343–560 клеток/мл по сравнению с 164–413 клеток/мл). Во всех профилях как минимум у 50 % пациентов были зарегистрированы положительные результаты проб на один или несколько аллерген-специфическим IgE. В ходе метаанализа было выявлено 3516 генов с разной экспрессией в профиле T2HIGH и 2494 гена в профиле T17HIGH. T17HIGH был связан с сигнальными путями интерлейкина-17 (IL-17) и нейтрофилов, в то время как T2HIGH был связан с сигнальными путями IL-13.
В трех исследованиях с участием детей и подростков с бронхиальной астмой, принадлежащих к расовым и этническим меньшинствам, транскриптомные профили, соответствующие эндотипам T2-high, T17-high и T2-low/T17-low, были выявлены в сопоставимых пропорциях. Наиболее распространенным был эндотип T2-low, а сенсибилизация к аллергенам была характерна для всех эндотипов.
JAMA
Transcriptomic Profiles in Nasal Epithelium and Asthma Endotypes in Youth
Molin Yue и соавт.
Комментарии (0)