Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
FDA санкционировало использование вепдегестранта (Veppanu) — первого представителя класса PROTAC-препаратов для лечения гормонорезистентного, HER2-негативного рака молочной железы с мутацией ESR1. Этот инновационный подход, нацеленный на белковую деградацию, демонстрирует обнадёживающие результаты в преодолении терапевтической устойчивости.
FDA дало зелёный свет вепдегестранту — первому препарату из класса PROTAC (гетеробифункциональные молекулы для направленного протеолиза). Лекарство не блокирует, а уничтожает эстрогеновые рецепторы α через убиквитин-протеасомную систему. Одобрение получила терапия распространённого или метастатического ER+/HER2- рака молочной железы с мутацией ESR1 после неудачи как минимум одной линии гормонотерапии.
Американский регулятор одобрил первого представителя класса PROTAC в онкологии — им стал вепдегестрант (Veppanu). Молекула несёт два домена: один прикрепляется к эстрогеновому рецептору α, другой — к E3-убиквитинлигазе. Сшивка запускает каскад убиквитинирования с последующей деградацией рецептора в протеасоме. Такой механизм принципиально отличается от традиционных антиэстрогенов — они только конкурентно блокируют рецептор, но не устраняют его физически.
Основание для решения регулятора — результаты международного открытого РКИ III фазы VERITAC-2. В испытании участвовали 624 пациентки. Сравнивали пероральный вепдегестрант с внутримышечным фулвестрантом. В подгруппе из 270 женщин с мутацией ESR1 (кодирует эстрогеновый рецептор) медиана выживаемости без прогрессирования достигла 5,0 месяца против 2,1 месяца на фулвестранте. Отношение рисков составило 0,57 (p = 0,0001). В общей популяции статистически значимой разницы не получили.
Профиль безопасности вепдегестранта оказался приемлемым. Большинство нежелательных явлений ограничились лёгкой или умеренной степенью тяжести. Чаще всего фиксировали лейкопению, тромбоцитопению, гипокалиемию, повышение печёночных трансаминаз и билирубина, скелетно-мышечные боли, утомляемость, тошноту, снижение аппетита, удлинение интервала QT на ЭКГ и запоры.
Arvinas Announces FDA Approval of VEPPANU (vepdegestrant) for the Treatment of ESR1m, ER+/HER2- Advanced Breast Cancer
Комментарии (0)