Icotrokinra

Икотрокинра — первый в своём классе пероральный макроциклический пептид — получил одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в марте 2026 года для лечения бляшечного псориаза. Препарат избирательно воздействует на рецептор интерлейкина-23 (ИЛ-23), ключевой компонент воспалительного пути, участвующего в патогенезе бляшечного псориаза.[1]

Фармакотерапевтическая группа: Антагонист рецептора ИЛ-23

Препарат показан для лечения бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у следующих категорий пациентов:

• Взрослые пациенты
• Подростки в возрасте 12 лет и старше
• Пациенты с массой тела ≥40 кг
• Пациенты, рассматриваемые в качестве кандидатов для системного лечения или фототерапии[2]

Икотрокинра избирательно связывается с рецептором ИЛ-23 с очень высокой аффинностью, предотвращая активацию рецептора, опосредованную ИЛ-23. Поскольку ИЛ-23 играет центральную роль в поддержании воспалительного каскада, вызывающего бляшечный псориаз, блокада рецепторов ингибирует активацию пути ИЛ-23/Th17. В результате снижается продукция ключевых воспалительных медиаторов, что приводит к уменьшению иммунной активации, снижению эпидермального воспаления и клиническому улучшению при бляшечном псориазе среднетяжелой и тяжелой степени.[1]

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 200 мг перорально один раз в сутки. Препарат следует принимать:

• После пробуждения
• Запивая простой водой
• Натощак
• Не менее чем за 30 минут до приема пищи.[2]

• Абсорбция: После пероральной дозы 200 мг икотрокинра достигает среднего значения максимальной концентрации в плазме (Cmax) 3,62 нг/мл при общей системной экспозиции 44,8 нг·ч/мл. Медиана времени достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 2 часа (диапазон: 0,25–8 часов). Биодоступность при пероральном введении низкая (0,1–0,3% в исследованиях на животных).Пища существенно снижает экспозицию; приём пищи с высоким содержанием жиров уменьшает площадь под кривой (AUC) на 43% и Cmax на 59%. Поэтому препарат икотрокинра следует принимать натощак.
• Объем распределения: Икотрокинра демонстрирует значительное распределение за пределами кровеносного русла, её кажущийся объём распределения в равновесном состоянии после перорального приёма составляет 92 800 л. Доклинические исследования показывают, что препарат легко достигает тканей, вовлечённых в патологический процесс, включая кожу, суставы и желудочно-кишечный тракт. В исследованиях на обезьянах соотношение концентрации в тканях и плазме варьировало от 45,8% до 156%, что указывает на значительно более широкое распределение в тканях, чем у инъекционной лекарственной формы моноклонального антитела к ИЛ-23 ризанкизумаба.
• Связывание с белками плазмы крови: Связывание икотрокинры с белками плазмы умеренное и составляет 52%. Исследования in vitro показывают преимущественное связывание с человеческим сывороточным альбумином по сравнению с α-1-кислым гликопротеином, что указывает на то, что именно альбумин является основным белком плазмы, отвечающим за связывание препарата.
• Биотрансформация: В отличие от многих традиционных пероральных препаратов, икотрокинра не подвергается метаболизму печёночными ферментами CYP450. Препарат преимущественно метаболизируется эндогенными путями катаболизма пептидов до более мелких фрагментов, что минимизирует риск взаимодействий, обусловленных метаболизмом.
• Пути выведения из организма: Икотрокинра выводится преимущественно с калом, причём большая часть - в неизмененном виде. После перорального введения 37–81% дозы выводится с калом в течение 24 часов в виде неизменённой икотрокинры. Почечная экскреция играет лишь минимальную роль, поскольку только 0,001% дозы выводится с мочой в виде неизменённого препарата.
• Период полувыведения: Икотрокинра имеет медиану периода полувыведения 12 часов, что свидетельствует о относительно быстром снижении системных концентраций препарата после введения.
• Клиренс: После перорального введения кажущийся клиренс икотрокинры составляет 6 550 л/ч, что отражает эффективное удаление препарата из системного кровотока.[1]

Отсутствуют[2]

(a) Клинические исследования лекарственных взаимодействий
Не выявлено клинически значимых лекарственных взаимодействий с икотрокинрой, хотя формальные клинические исследования взаимодействий не проводились.

(b) Влияние на ферменты цитохрома P450 (CYP450)
Результаты исследований in vitro показывают, что икотрокинра обладает низким потенциалом взаимодействия с ферментами CYP450. Препарат не подавляет CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Он также не индуцирует CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.

(c) Взаимодействие с транспортными белками лекарственных средств
Икотрокинра не является субстратом для ряда клинически значимых транспортных белков, включая P-гликопротеин (P-gp), белок резистентности рака молочной железы (BCRP), полипептиды, транспортирующие органические анионы (OATP1B1 и OATP1B3), транспортеры органических анионов (OAT1 и OAT3), транспортер органических катионов 2 (OCT2) и белки экструзии лекарственных препаратов и токсинов (MATE1 и MATE2-K).

Кроме того, препарат не подавляет работу экспортирующей помпы жёлчных кислот (BSEP), что указывает на низкую вероятность клинически значимых лекарственных взаимодействий, опосредованных транспортными белками.[2]

Наиболее часто регистрируемые побочные эффекты:

• Головная боль
• Тошнота
• Кашель
• Грибковые инфекции
• Утомляемость[2]

• Скрининг на активную инфекцию: Не следует начинать лечение у пациентов с клинически значимыми активными инфекциями до тех пор, пока инфекция не будет оптимально вылечена и устранена.
• Следует проявлять осторожность при рецидивирующих инфекциях: У пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями необходимо тщательно сопоставлять ожидаемую пользу от лечения с потенциальным риском обострения инфекции.
• Мониторинг новых инфекций: Пациентам следует рекомендовать сообщать о таких симптомах, как лихорадка, упорный кашель, озноб, необычная утомляемость или другие признаки инфекции. Если развивается значимая инфекция, необходимо рассмотреть возможность приостановки лечения до её адекватного контроля.
• Следует оценить риск развития туберкулеза: С учетом клинического анамнеза пациента и факторов риска, перед началом лечения следует провести обследование на туберкулез. Пациентов с ранее перенесенным латентным или активным туберкулезом следует обследовать для подтверждения адекватности предшествующего лечения.
• Следует избегать лечения при активном туберкулезе: Препарат не должен применяться у пациентов с активным туберкулезом. При необходимости, следует продолжать наблюдение за симптомами, указывающими на туберкулез, во время и после лечения.
• Перед началом терапии необходимо проверить проведение необходимых вакцинаций: Перед началом терапии, когда это целесообразно, следует проверить, что рекомендованные вакцинации выполнены в полном объёме.
• Во время лечения не следует вводить живые вакцины: Во время лечения икотрокинрой следует избегать применения живых вакцин, поскольку модуляция иммунитета может повысить риск инфицирования после вакцинации.
• Нарушение функции почек: Пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин следует проводить мониторинг на предмет возможных нежелательных реакций во время лечения икотрокинрой.[2]

1. Метаанализ 5 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием 1951 пациента показал, что икотрокинра в дозе 200 мг один раз в сутки значительно улучшает состояние при бляшечном псориазе среднетяжелой и тяжелой степени по сравнению с плацебо. На 16-й неделе 73% пациентов достигли индекса оценки тяжести и распространенности псориаза (PASI) 75 (улучшение индекса на ≥75% по отношению к исходному уровню) по сравнению с 11% в группе плацебо, в то время как 54% достигли PASI 90, а 30% — PASI 100. Ответ на лечение с достижением PASI 75 также наблюдался к 4-й неделе (15% против 2%). Частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и инфекций была сопоставима с плацебо, что подтверждает эффективность икотрокинры как варианта перорального лечения с благоприятным профилем безопасности в краткосрочной перспективе.[3]

2. В другом систематическом обзоре и метаанализе 5 рандомизированных контролируемых исследований с участием 1951 пациента оценивалась эффективность икотрокинры в дозе 200 мг один раз в сутки при бляшечном псориазе. На 16-й неделе икотрокинра продемонстрировала значительные улучшения по многочисленным клиническим параметрам и показателям, сообщаемым пациентами.

• Общая оценка исследователем (IGA) 0/1: Отношение рисков (RR) составило 7,27, что свидетельствует о более частом достижении чистого или почти чистого состояния кожи.
• PASI 75: RR 6,70 свидетельствует о более высокой вероятности достижения улучшения состояния пациентов с псориазом на ≥75%.
• PASI 90: RR 13,82 свидетельствует о более высокой частоте почти полного очищения кожи.
• PASI 100: RR 31,65 свидетельствует о значительно более высокой частоте полного очищения кожи.
• Псориаз волосистой части головы: Улучшился ответ по шкале IGA для кожи волосистой части головы (RR 4,27).
• Полное разрешение симптомов: Было выше при применении икотрокинры (RR 9,76).
• Безопасность: Частота нежелательных явлений не отличалась при применении икотрокинры и плацебо.[4]

3. В два исследования III фазы, ICONIC-ADVANCE 1 и ICONIC-ADVANCE 2, были включены 1 505 взрослых с бляшечным псориазом среднетяжелой и тяжёлой степени; в них оценивали применение препарата икотрокинра в дозе 200 мг один раз в сутки в течение 52 недель. Терапия икотрокинрой приводила к постепенному очищению кожи к 24-й неделе и стойкому ответу к 52-й неделе: приблизительно 70–75% пациентов достигали IGA 0/1 и PASI 90, около 50% — IGA 0 и PASI 100 в течение 24–52 недель. Среди пациентов, достигших чистой или почти чистой кожи на 16-й неделе, 85–90% сохраняли свой ответ на 52-й неделе.

Преимущества при псориазе волосистой части головы и в сообщаемых пациентами исходах оставались явными до 52-й недели. У пациентов, переведённых с плацебо или деукравацитиниба на икотрокинру, показатели ответа постепенно возрастали и в итоге становились сопоставимыми с показателями у пациентов, которым икотрокинра была назначена изначально. Профиль нежелательных явлений оставался аналогичным плацебо до 16-й недели и был ниже, чем при применении деукравацитиниба до 24-й недели, при этом до 52-й недели не было зарегистрировано новых сигналов по безопасности.[5]

1. Icotrokinra. DrugBank [DB21724]. Available from: https://go.drugbank.com/drugs/DB21724
2. Icotrokinra. FDA Label. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/220149Orig1s000lbl.pdf
3. Altayf A, Lateiresh M, Marwan L, Alfeetouri MY, Zouaoui Y, Elhadi M. Efficacy and Safety of Oral Icotrokinra in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Trial Sequential Analysis. International Journal of Dermatology. 2026 Jun;65(6):1144-1154.
4. AlJuma RS, Hashim S, Alshamali MA, Alkhatlan S, Hammadi DJ, Alharran AM. Safety and efficacy of oral icotrokinra for moderate-to-severe plaque psoriasis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Frontiers in Immunology 2026 Mar 6;17:1768292.
5. Stein Gold L, Armstrong AW, Soung J, Vender RB, González Cantero Á, Hoffmann M, et al. Durability of Response to Icotrokinra in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: One-Year Results From the Phase 3, Placebo- and Active Comparator-Controlled ICONIC-ADVANCE 1 & ICONIC-ADVANCE 2 Trials. British Journal of Dermatology. 2026 Jul 3:ljag264.