Новые лекарственные препараты, клинические исследования и стандарты качества оценки доказательств служат обоснованием к обновлению доказательных рекомендаций для фармакологического лечения нейропатической боли. 

Используя рабочую группу по разработке, оценке и экспертизе степени обоснованности клинических рекомендаций (GRADE), мы пересмотрели рекомендации Специальной группы по нейропатической боли (NeuPSIG) на предмет фармакотерапии нейропатической боли на основании результатов систематического обзора и мета-анализа.

В период между апрелем 2013 г. и январем 2014 г. NeuPSIG при Международной ассоциации по изучению боли провела систематический обзор и мета-анализ рандомизированных, двойных слепых исследований пероральной и местной фармакотерапии нейропатической боли, включая исследования, опубликованные в рецензируемых журналах с января 1966 года, и неопубликованные исследования, найденные в ClinicalTrials.gov и на сайтах фармацевтических компаний.  

Мы использовали количество нуждающихся в лечении (NNT) для 50% облегчения боли в качестве первичного критерия и оценили систематическую ошибку, связанную с предпочтительной публикацией положительных результатов исследования; NNT было рассчитано с помощью метода Мантеля-Хэнзеля с фиксированным эффектом. 

В мета-анализ было включено 229 исследований.  Анализ систематической ошибки, связанной с предпочтительной публикацией положительных результатов исследования, выявил 10% преувеличение терапевтических эффектов. Исследования, опубликованные в рецензируемых журналах, продемонстрировали более выраженные эффекты, чем неопубликованные исследования (r² 9,3%, p=0,009). 

Исходы исследований были незначительными: в частности комбинированное NNT составило 6,4 (95% ДИ 5,2–8,4) для ингибиторов обратного захвата  серотонина и норадреналина, в основном включая дулоксетин (9 из 14 исследований); 7,7 (6,5–9,4) для прегабалина; 7,2 (5,9–9,21) для габапентина, включая габапентин замедленного действия и энакарбил; и 10,6 (7,4–19,0) для капсаицина в высоких концентрациях в форме пластыря. NNT было ниже для трициклических антидепрессантов, мощныхопиоидов, трамадола и ботулина токсина А и не было определено для лидокаина в форме пластыря.  На основании GRADE, конечное качество доказательств было умеренным или высоким для всех видов лечения, не считая лидокаина в форме пластыря; переносимость и безопасность, а также показатели и предпочтения были выше для препаратов для местного применения, а затраты были ниже для трициклических антидепрессантов и трамадола. Эти данные позволили составить сильные рекомендации по применению и предложению терапии первой линии при нейропатической боли с помощью трициклических антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, прегабалина и габапентина; слабые рекомендации по применению и предложению терапии второй линии с помощью лидокаина в пластыре, капсаицина в высоких концентрациях в пластыре и трамадола; а также слабые рекомендации по применению и предложению терапии третьей линии с помощью сильных опиоидов и ботулинического токсина А. Местные препараты и ботулинический токсин А рекомендуются для лечения только периферической нейропатической боли.

Полученные нами результаты служат обоснованием для пересмотра рекомендаций NeuPSIG для фармакотерапии нейропатической боли. Недостаточная реакция на препараты служит причиной выраженной неудовлетворенной потребности пациентов в облегчении нейропатической боли. Умеренная эффективность, сильная реакция на плацебо, разнородные диагностические критерии и неадекватное фенотипирование, возможно, служат объяснением умеренных исходов исследований и должны быть учтены в последующих исследованиях.