Целью метаанализа было определение эффективности терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), витамином Е, ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГКТ-2) и пиоглитазоном у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).

Комплексный поиск рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивали эффективность 4 разных препаратов для лечения НАЖБП, выполняли в таких базах данных, как база данных Кокрейновской библиотеки, PubMed, Web of Science и Embase.  В систематическом обзоре и сетевом метаанализе исследуемыми препаратами были пиоглитазон, витамин Е (δ‑токотриенол, α-токоферол), 3 агониста рецепторов GLP-1 (дулаглутид, лираглутид, семаглутид) и 4 иНГКТ-2 (эмпаглифлозин, дапаглифлозин, тофоглифлозин, ипраглифлозин). В качестве препарата сравнения использовали плацебо.

Конечные точки включали изменение результатов инвазивных тестов (разрешение неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), степень выраженности фиброза) и неинвазивных тестов (уровень кератина-18, уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), степень выраженности генерализованного фиброза печени (ELF), уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), контролируемый параметр затухания (CAP), содержание жира в печени, уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ)). В метаанализ были включены 27 исследований с участием 3416 пациентов.

Согласно полученным данным, δ-токотриенол эффективнее плацебо с точки зрения снижения уровня ГГТ. Терапия пиоглитазоном, семаглутидом и ипраглифлозином обеспечивала статистически значимо более выраженное снижение уровня АЛТ по сравнению с плацебо. Дапаглифлозин, семаглутид и пиоглитазон превосходили плацебо в отношении снижения уровня АСТ. Терапия пиоглитазоном и тофоглифлозином вызывала статистически значимо большее снижение уровня кератина-18 по сравнению с плацебо. С точки зрения снижения значения CAP лираглутид оказался эффективнее плацебо.

При применении витамина Е, лираглутида и пиоглитазона частота разрешения НАСГ была выше, чем при применении плацебо. По результатам парных сравнений терапия пиоглитазоном и семаглутидом была эффективнее, чем терапия лираглутидом, в отношении снижения уровня АЛТ. Терапия семаглутидом способствовала большему снижению уровня АЛТ по сравнению с терапией дулаглутидом. Установлено, что применение семаглутида обеспечивало более выраженное снижение уровня АСТ, чем применение тофоглифлозина, эмпаглифлозина, дулаглутида и лираглутида.

Терапия пиоглитазоном стимулировала большее снижение уровня ГГТ по сравнению с терапией ипраглифлозином. Отмечалось, что терапия δ-токотриенолом эффективнее терапии лираглутидом в отношении снижения уровня ГГТ. Применение пиоглитазона и тофоглифлозина вызывало более выраженное снижение уровня кератина-18 по сравнению с применением дулаглутида. Установлено, что терапия пиоглитазоном превосходит терапию витамином Е с точки зрения повышения частоты разрешения НАСГ.

Кроме того, терапия лираглутидом характеризовалась наибольшим значением площади под кумулятивной кривой распределения (SUCRA) по снижению CAP и ELF и повышению частоты разрешения НАСГ, а терапия пиоглитазоном — наибольшим значением SUCRA по снижению выраженности фиброза и содержания жира в печени.
Терапия тофоглифлозином продемонстрировала наибольшее значение SUCRA по снижению уровня кератина-18, а терапия дапаглифлозином — по снижению уровня ГГТ. В отношении снижения уровней АСТ и АЛТ наибольшее значение SUCRA имела терапия семаглутидом.

Таким образом, результаты этого исследования подтверждают эффективность применения пиоглитазона, витамина Е, агонистов рецепторов GLP-1 и ингибиторов НГКТ-2 для лечения пациентов с НАЖБП.