Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — это хроническое заболевание, характеризующееся рефлюксом желудочного содержимого в пищевод, что приводит к стойким симптомам и снижению качества жизни
Терапия К-КБК демонстрирует превосходный контроль симптомов по сравнению с терапией двойными дозами ИПП при рефрактерной ГЭРБ. Преимущество наиболее значимо у пациентов с патологической кислотной экспозицией.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — это хроническое заболевание, характеризующееся рефлюксом желудочного содержимого в пищевод, что приводит к стойким симптомам и снижению качества жизни. Значительная доля пациентов продолжает испытывать симптомы, несмотря на оптимизированную терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП); это состояние определяется как рефрактерная ГЭРБ. ИПП подавляют секрецию кислоты в желудке, но имеют ограничения, связанные с отсроченным началом действия, коротким периодом полувыведения из плазмы и зависимостью от активации кислотой (поскольку являются пролекарством). Калий-конкурентные блокаторы секреции соляной кислоты (К-КБК) конкурентно и обратимо ингибируют желудочную H⁺/K⁺-АТФазу, обеспечивая быстрое, устойчивое и не зависящее от приема пищи ингибирование кислотности желудочного сока. Однако сравнительные клинические данные, оценивающие К-КБК с усиленными режимами ИПП при рефрактерной ГЭРБ, особенно у пациентов с объективно подтвержденным патологическим временем кислотной экспозиции (AET), остаются ограниченными.
Цель исследования
Целью исследования было сравнение клинической эффективности К-КБК и терапии ИПП в двойной разделенной дозе у пациентов с рефрактерной ГЭРБ в зависимости от AET.
1. Дизайн исследования
Данное ретроспективное последовательное контролируемое исследование серии случаев было проведено в Католическом университете Кореи, больнице Святого Винсента. Пациенты включались в исследование последовательно в условиях реальной клинической практики. Распределение лечения осуществлялось на основе клинических решений, а не рандомизации.
2. Исследуемая популяция
В исследование были включены 63 последовательно обследованных пациента с персистирующими, рефрактерными симптомами. У всех участников симптомы сохранялись, несмотря на более чем 8 недель терапии стандартными дозами ИПП. Пациенты исключались из исследования при наличии у них
3. Протокол лечения
Участники получали один из следующих режимов терапии в течение 2 недель:
Средний возраст составил 62,6±10,8 года в группе ИПП и 58,1±13,4 года в группе К-КБК.
4. Комплексное обследование пищевода
Всем пациентам было проведено стандартизированное диагностическое обследование, которое включало:
(a) Эзофагогастродуоденоскопию
Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта проводилась в течение 2 недель до амбулаторного мониторинга рефлюкса для оценки патологии слизистой оболочки и исключения органических заболеваний.
(b) Пищеводную манометрию высокого разрешения
Манометрия проводилась для:
(c) Амбулаторное 24-часовое мониторирование pH в пищеводе
Было проведено катетерное мониторирование pH (система Digitrapper). pH-зонд устанавливался на 5 см выше пищеводно-желудочного соединения с использованием стандартной трансоральной техники. Данные анализировались отдельно для каждого 24-часового периода записи. Для диагностической классификации выбирался день с наихудшими показателями. Результаты обрабатывались с использованием программного обеспечения ManoView ESO (Medtronic Inc.).
5. Оценка патологической кислотной экспозиции
Общая 24-часовая кислотная экспозиция пищевода (%) описывалась как доля времени мониторинга с pH <4,0. Показатель AET пищевода — процент времени, в течение которого pH оставался ниже 4, — являлся основным воспроизводимым показателем и предиктором терапевтического ответа. AET считается наиболее воспроизводимым параметром для количественной оценки кислотной нагрузки на пищевод и прогнозирования ответа на кислотосупрессивную терапию или хирургическое лечение рефлюкса.
AET ≥4% при 24-часовом амбулаторном pH-мониторинге определялось как патологический кислотный рефлюкс. Индекс симптомов (SI) вычислялся как процент симптомов, связанных с рефлюксом, относительно общего количества зарегистрированных симптомов и считался положительным при ≥50%. Вероятность связи симптомов с рефлюксом (SAP), отражающая вероятность того, что корреляция симптом-рефлюкс возникла случайно, считалась положительной при значении ≥95%.
6. Оценка симптомов и ответ на лечение
Тяжесть симптомов определялась по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в диапазоне от:
Показатели по ВАШ регистрировались до и после 2-недельного периода лечения. Ответ на лечение считался положительным, если наблюдалось более чем 50% снижение показателя тяжести симптомов по ВАШ после терапии.
1. Потоки пациентов
2. Клинические результаты
Диагностический подход, использованный в этом исследовании, требовал всесторонней клинической оценки, поскольку только наличия симптомов было недостаточно для характеристики рефрактерной ГЭРБ. Пациенты с персистирующими симптомами демонстрировали гетерогенные патофизиологические профили, включая неэрозивную рефлюксную болезнь (НЭРБ), гиперчувствительность пищевода к рефлюксу и функциональную изжогу, в то время как состояния, не связанные с ГЭРБ, с пересекающимися симптомами активно исключались с помощью структурированной оценки.
Перед классификацией пациентов как имеющих рефрактерную ГЭРБ оценивалась приверженность лечению. После подтверждения приверженности к лечению доза ИПП была увеличена до двукратной стандартной дозы. Пациентам без облегчения симптомов проводилась эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта для исключения других причин со стороны пищевода или желудка. При отсутствии конкурирующих диагнозов выполнялись 24-часовое мониторирование pH в пищеводе и пищеводная манометрия для дальнейшей характеристики функциональной изжоги, паттернов рефлюкса, НЭРБ, нарушений моторики пищевода, ночного кислотного прорыва и гиперчувствительности пищевода к рефлюксу. Комбинированное использование pH-импедансометрии и манометрии улучшило диагностическую дифференциацию в этой популяции участников исследования.
При мониторинге рефлюкса AET служило основным показателем тяжести рефлюкса. Показатель AET, определяемый как доля времени, в течение которого pH пищевода оставался ниже 4, использовался для стратификации пациентов в соответствии с кислотной нагрузкой. Пациенты с AET <1% были исключены из исследования, так как их симптомы считались маловероятно обусловленными истинным кислотным рефлюксом. Важно отметить, что даже среди пациентов без явной патологической кислотной экспозиции значительная доля испытывала облегчение симптомов при усиленном подавлении кислотности, что свидетельствует о клинической пользе, выходящей за рамки строгих пороговых значений кислотной экспозиции.
Понимание фармакологических ограничений ИПП было центральным для интерпретации ответа на лечение в этом исследовании. Короткий период полувыведения из плазмы, активация, зависящая от приема пищи, и замедленное начало действия ИПП могут способствовать недостаточному подавлению кислотности в резистентных случаях. К-КБК оценивались как альтернатива из-за их способности обеспечивать непрерывное ингибирование протонного насоса без необходимости кислотозависимой активации.
В данном исследовании двухнедельное применение К-КБК продемонстрировало превосходный контроль симптомов по сравнению с высокими дозами ИПП, особенно у пациентов с патологическими показателями AET. Непрерывное связывание К-КБК с протонными насосами обеспечивало более стабильное подавление кислотности, что может объяснить усиленный ответ, наблюдаемый у пациентов с патологической кислотной экспозицией.
В целом, терапия К-КБК продемонстрировала эффективность, сопоставимую с двойной дозой ИПП в общей популяции пациентов с рефрактерной ГЭРБ, со статистически значимым превосходством у пациентов с патологическим AET, что подтверждает ее роль как эффективного терапевтического варианта при кислотозависимом рефрактерном заболевании.
Терапия К-КБК обеспечила более выраженное облегчение симптомов, чем терапия двойной дозой ИПП у пациентов с рефрактерной ГЭРБ и патологическим пищеводным АЕТ.
Korean Journal of Helicobacter and Upper Gastrointestinal Research
The Efficacy of Potassium-Competitive Acid Blocker Compared With Double Dose of Proton Pump Inhibitor in Patients With Refractory Gastro-Esophageal Reflux Disease: A Case-Control Study
Na Rae Lim и соавт.
Комментарии (0)