Ингибиторы SGLT2 обеспечивают более широкие кардиометаболические преимущества, чем ингибиторы ДПП-4, при сочетании с инсулином у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом 2 типа, сохраняя при этом сопоставимую гипогликемическую эффективность.
Поскольку приоритеты лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) все больше смещаются от снижения уровня глюкозы к комплексному снижению кардиометаболического риска, выбор оптимальной дополнительной терапии для пациентов с недостаточным контролем уровня глюкозы с помощью инсулина остается постоянной клинической проблемой. Для решения этой терапевтической дилеммы авторы провели первое прямое сравнительное исследование ингибиторов глюкозо-натриевого ко-транспортёра 2 типа (SGLT2) и ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в качестве дополнительных средств к инсулинотерапии у пациентов с недостаточно контролируемым СД2.
Был проведен систематический обзор и метаанализ основных биомедицинских баз данных с целью выявления исследований, опубликованных в период с 2015 по 2025 год, в которых изучалась сравнительная эффективность ингибиторов SGLT2 и ДПП-4 у пациентов с СД2, получающих инсулинотерапию. Соответствие исследований критериям отбора было подтверждено независимой проверкой; методологическое качество и возможные источники смещения подвергались строгой оценке с применением валидированных оценочных шкал для рандомизированных и наблюдательных исследований.
Впоследствии были выполнены объединенные анализы для сравнения эффективности, кардиометаболических исходов и безопасности лечения по всей включенной доказательной базе. Анализ 11 исследований показал сопоставимую гипогликемическую эффективность ингибиторов SGLT2 и ингибиторов ДПП-4 при использовании в качестве дополнительной терапии к инсулину; однако существенные различия проявились в их кардиометаболических профилях. По сравнению с ингибиторами ДПП-4, комбинация ингибиторов SGLT2 и инсулина значительно снижала массу тела на 1,07 кг (средняя разница [MD] −1,07 кг) и снижала систолическое артериальное давление на 2,91 мм рт.ст. (MD −2,91 мм рт.ст.).
Хотя терапия ингибиторами SGLT2 также показала большее снижение гликированного гемоглобина (HbA1c; MD −0,29%), глюкозы плазмы натощак (MD −21,27 мг/дл), средней амплитуды колебаний концентрации глюкозы (MAGE; MD −1,85 мг/дл), дозы инсулина (MD −2,0) и уровня триглицеридов (MD −23,43 мг/дл), эти различия не достигли статистической значимости. Важно отметить, что данные наблюдений показали снижение сердечно-сосудистой смертности на 46% при терапии ингибиторами SGLT2 и инсулином по сравнению с терапией ингибиторами ДПП-4 и инсулином (отношение шансов [OR] 0,54).
Анализ подгрупп дополнительно показал, что ингибиторы SGLT2 обеспечивали более значительное улучшение показателей HbA1c и уровня глюкозы в плазме натощак у пациентов, получавших комбинированный инсулин, особенно в исследованиях с продолжительностью лечения 24 недели, длительностью диабета более 13 лет и исходным уровнем HbA1c ≥ 8%. В обзоре также были отмечены различные профили безопасности. Хотя ингибиторы SGLT2 обладали более широкими кардиометаболическими преимуществами, ингибиторы ДПП-4 продемонстрировали более благоприятную переносимость и профиль нежелательных явлений, что указывает на необходимость индивидуального подхода к выбору лечения с учетом характеристик пациента и терапевтических приоритетов.
Таким образом, хотя ингибиторы SGLT2 и ДПП-4 обеспечивают сопоставимую эффективность снижения уровня глюкозы при добавлении к инсулину, ингибиторы SGLT2 также обладают дополнительными преимуществами в контроле массы тела, снижении артериального давления и потенциальном снижении сердечно-сосудистой смертности. Авторы отметили, что для подтверждения наблюдаемых сердечно-сосудистых преимуществ и определения оптимальных групп пациентов для каждой стратегии лечения необходимы крупные долгосрочные рандомизированные клинические исследования.
Primary Care Diabetes
Beyond insulin therapy: Comparing relative benefits of adding SGLT2 versus DPP4 inhibitors in poorly controlled type 2 diabetic patients: A systematic review and meta-analysis
Navami K.S. и соавт.
Комментарии (0)