В 16-недельном плацебо-контролируемом рандомизированном двойном слепом исследовании IIb фазы по подбору дозы прием внутрь орисмиласта, эффективного ингибитора фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4), два раза в сутки обеспечивал статистически значимое снижение индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI) у пациентов со среднетяжелым псориазом. Кроме того, безопасность и хорошая переносимость препарата согласовывались с прогнозируемыми эффектами подавления активности ФДЭ4.

Цель исследования Richard B. Warren и соавт. состояла в оценке эффективности и безопасности орисмиласта с модифицированным высвобождением у взрослых пациентов со среднетяжелым бляшечным псориазом. Для анализа показателей эффективности использовали метод множественных постановок. Основным показателем эффективности было процентное изменение PASI в течение 16 недель исследования.

Ключевыми вторичными показателями эффективности были снижение PASI на 75 % (PASI75), отсутствие высыпаний на коже на уровне «чистая кожа» (0) или «почти чистая кожа» (1), а также улучшение общей оценки исследователем на >2 балла (IGA 0/1) через 16 недель. Исходные характеристики 202 рандомизированных пациентов в разных группах были сопоставимы. Исключение составила более высокая доля пациентов с тяжелой формой заболевания в группе применения орисмиласта по сравнению с группой плацебо.

При применении орисмиласта наблюдалось значимое улучшение основного показателя, процентного изменения PASI, через 16 недель относительно исходного уровня (орисмиласт: с –52,6 % до –63,7 %, плацебо: –17,3 %, все). В группе орисмиласта через 16 недель зарегистрировано больше пациентов с PASI75 (39,5–49,0 %) и PASI90 (22,0–28,3 %; в дозе 20 и 40 мг) по сравнению с плацебо (PASI75: 16,5 %, PASI90: 8,3 %) (см. рисунок 1).

Результаты оценки безопасности согласовывались с прогнозируемыми показателями подавления ФДЭ4, при этом наблюдаемая переносимость зависела от величины дозы. Таким образом, орисмиласт превосходил плацебо по эффективности, и его профиль безопасности согласовывался с эффектами при подавлении активности ФДЭ4.