В рандомизированном контролируемом исследовании было установлено, что внутривенное (в/в) болюсное введение новой лекарственной формы кеторолака трометамина (препарата NTM-001) в дозе 12,5 мг с последующей непрерывной инфузией этого препарата со скоростью 3,5 мг/ч с использованием стандартного инфузионного насоса может служить альтернативой применению опиоидов в лечении острой послеоперационной боли. В исследовании, впервые проведенном с участием человека, осуществляли подбор дозы и оценивали безопасность и эффективность применения препарата NTM-001 в лечении послеоперационной боли по сравнению со стандартной терапией, при этом основной идеей было удовлетворение существующей потребности в неопиоидных препаратах для купирования боли.

С этой целью было проведено сравнение эффективности в/в болюсного введения препарата NTM-001 в дозе 12,5 мг с последующей непрерывной инфузией этого препарата со скоростью 3,5 мг/ч в течение 24 часов и стандартной терапии, в рамках которой в/в болюсно вводили дженерик кеторолака в дозе 30 мг каждые 6 часов. Оценивали показатели фармакокинетики (ФК) и профиль безопасности с учетом особенностей препарата. Для анализа кривой зависимости концентрации от времени использовали метод наложения графиков и основанные на модели сравнения. В рамках открытого перекрестного дизайна исследования группа из 28 здоровых добровольцев (50 % мужчины) получила оба варианта лечения — препарат NTM-001 и стандартную болюсную терапию.

Наблюдаемые концентрации препарата в плазме крови соответствовали прогнозируемым, при этом выпадающие значения отсутствовали. Результаты наложения графиков указывали на минимальную межиндивидуальную вариабельность и согласовывались с целевыми значениями концентрации препарата в зависимости от времени. Медианные профили, полученные в моделях, основанных на показателях ФК и включающих предварительные данные как группы применения препарата NTM-001, так и группы стандартной болюсной терапии, находились в пределах 95 % от прогнозируемых значений, при этом внесения изменений в модели не требовалось.

Оценки снижения интенсивности боли оставались в пределах диапазонов ожидаемых значений, что согласовывалось с наблюдаемыми в динамике концентрациями препарата в сыворотке крови. При этом первоначальные оценки снижения интенсивности боли при применении препарата NTM-001 были несколько выше целевых значений, что, вероятно, связано с несколько более высокими концентрациями кеторолака в сыворотке крови по сравнению с прогнозируемыми. Прогнозируемое снижение интенсивности боли в течение 24 часов при применении препарата NTM-001, рассчитанное на основе площади под кривой зависимости медианных оценок снижения интенсивности боли при применении кеторолака в зависимости от времени, было на 6 % ниже целевого значения. Оба варианта терапии хорошо переносились, при этом случаи досрочного прекращения лечения по причине развития нежелательных явлений отсутствовали.

Показатели ФК препарата NTM-001 и вводимого болюсно препарата сравнения соответствовали целевым значениям, при этом внесение изменений в модель не требовалось. Кроме того, выпадающих значений не наблюдалось, а межиндивидуальная вариабельность была минимальной. Таким образом, при в/в болюсном введении препарата NTM-001 в дозе 12,5 мг с последующей непрерывной инфузией этого препарата со скоростью 3,5 мг/ч достигались прогнозируемые значения показателей ФК и наблюдалось эффективное снижение интенсивности боли с низкой вариабельностью, что указывает на безопасность этого варианта неопиоидной терапии для облегчения послеоперационной боли.