В рандомизированном исследовании III фазы (STARDOM1) сокристалл трамадола и целекоксиба (СТЦ) обеспечивал более выраженное облегчение боли после челюстно-лицевой операции по сравнению с трамадолом или плацебо при более благоприятном соотношении пользы и риска по сравнению с трамадолом. Это многоцентровое двойное слепое исследование III фазы было проведено для изучения эффективности и безопасности СТЦ по сравнению с трамадолом при умеренной и сильной боли, возникающей в течение 72 часов после планового удаления третьего моляра, предполагающего иссечение кости.

В общей сложности 726 взрослых пациентов были рандомизированы в одну из пяти групп в соотношении 2 : 2 : 2 : 2 : 1. Участники в этих группах получали СТЦ внутрь два раза в сутки в дозах 100 мг (44 мг рац-трамадола гидрохлорида и 56 мг целекоксиба; n = 164), 150 мг (66/84 мг; n = 160) или 200 мг (88/112 мг; n = 160), трамадол в дозе 100 мг четыре раза в сутки (n = 159) или плацебо четыре раза в сутки (n = 83). Участники в группах применения СТЦ также получали плацебо два раза в сутки. Полная выборка для анализа включала всех добровольцев, прошедших рандомизацию.

Основной конечной точкой была суммарная разница в оценках интенсивности боли за первые 4 часа (SPID0-4), определяемая с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Ключевые дополнительные конечные точки включали долю пациентов, ответивших на лечение, которые достигли снижения интенсивности боли как минимум на 50 % через 4 часа, а также использование резервной терапии. Оценка безопасности включала мониторинг нежелательных явлений, лабораторных показателей и оценок по шкале дистресса, связанного с опиоидами (OR-SDS).

Применение СТЦ во всех дозах превосходило плацебо как в отношении основной, так и в отношении ключевых дополнительных конечных точек (p < 0,001). Кроме того, СТЦ превосходил трамадол в отношении SPID0-4 (с разницей средних методом наименьших квадратов (95 % доверительный интервал (ДИ)), рассчитанной в ковариационном анализе (ANCOVA): -37,1 (-56,5, -17,6), -40,2 (-59,7, -20,6) и -41,7 (-61,2, -22,2) для СТЦ в дозе 100, 150 и 200 мг соответственно; p < 0,001) и по частоте снижения интенсивности боли как минимум на 50 % через 4 часа.

Доля пациентов, ответивших на лечение, со снижением интенсивности боли как минимум на 50 % через 4 часа составила 32,9 % (СТЦ в дозе 100 мг), 33,8 % (СТЦ в дозе 150 мг), 40,6 % (СТЦ в дозе 200 мг), 20,1 % (трамадол) и 7,2 % (плацебо). Более того, использование резервной терапии было статистически значимо ниже в группах применения СТЦ в дозах 100 мг (p = 0,013) и 200 мг (p = 0,003) по сравнению с группой применения трамадола. В группе монотерапии трамадолом частота развития нежелательных явлений и оценки по шкале OR-SDS были наибольшими.