Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
FDA разрешило инъекционный Занвастро (зилганерсен) для лечения болезни Александра у детей и взрослых. Это первый одобренный препарат для редкой неврологической патологии и первая терапия, воздействующая на накопление GFAP. Введение в спинномозговой канал проводится каждые три месяца. В ключевом исследовании зилганерсен обеспечил статистически значимую стабилизацию скорости ходьбы: средняя разница с контролем составила 33,3% на 61-й неделе. Отмечены устойчивые преимущества по вторичным конечным точкам и благоприятный профиль безопасности. До сих пор пациентам была доступна лишь поддерживающая терапия.
Болезнь Александера — редкое прогрессирующее неврологическое заболевание, вызванное мутациями в гене GFAP. При нарушении в глиальных клетках головного мозга накапливается избыточный белок GFAP (глиальный фибриллярный кислый белок), со временем повреждая нервную систему. Патология встречается менее чем у 1 человека на миллион. Она может вызывать судороги, задержку развития, трудности при ходьбе, мышечную слабость и повышенное внутричерепное давление.
Занвастро — антисмысловой олигонуклеотид. Он снижает выработку аномального GFAP до накопления и дальнейшего повреждения. Препарат вводится инъекционно в спинномозговой канал каждые три месяца.
Эффективность и безопасность препарата оценивали в многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании с участием 49 детей и взрослых с болезнью Александера от 2 лет и старше.
Дополнительно провели открытое подгрупповое исследование с 4 пациентами младше 2 лет. Из-за редкости болезни и широкого возрастного диапазона FDA рассмотрело имеющиеся сведения для показания к использованию от младенчества до взрослого возраста.
В ключевом исследовании зилганерсен продемонстрировал статистически значимую стабилизацию скорости ходьбы по сравнению с контрольной группой. Средняя разница составила 33,3% на 61-й неделе. Препарат также показал устойчивые преимущества по ключевым вторичным конечным точкам. Профиль переносимости оказался благоприятным.
У пациентов 5 лет и старше на исходном этапе отмечались измеримые трудности ходьбы. Через 61 неделю скорость ходьбы у получавших Занвастро оказалась значительно выше, чем у группы контроля. У детей 2–4 лет скорость ходьбы не служит надёжным показателем прогресса. Поэтому применяли более широкую оценку двигательных навыков: стояние, ходьба, бег и прыжки. У детей, получавших лечение, показатель улучшился. У контрольной группы — ухудшился.
Для пациентов младше 2 лет прямых клинических исследований мало. Причины — редкость болезни и отсутствие контроля. Фармакокинетическое моделирование подтвердило ожидаемый результат. Уровни препарата в этой группе должны быть сходными с уровнями у старших детей при той же дозе. Это решение было подкреплено сведениями о безопасности применения у четырёх пациентов младше 2 лет. Также учли данные детей старшего возраста. Такой подход позволил расширить показания на самых маленьких пациентов, при этом сохранив стандарты доказательной базы для одобрения.
Наиболее частые нежелательные явления после применения лекарственного средства: рвота, боль в спине, кашель, головная боль и постпункционный синдром. Также у доли участников, получавших Занвастро, регистрировали асептический менингит, в связи с чем пациентам и ухаживающим необходимо сообщать лечащему врачу при подозрении на сходные симптомы.
Занвастро получил статус орфанного препарата. Также присвоены статусы ускоренной разработки, приоритетного рассмотрения, прорывной терапии, препарата для лечения редких педиатрических заболеваний. Эти механизмы отражают тяжесть и редкость болезни Александера. Разрешение выдано компании Ionis Pharmaceuticals, Inc.
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-treat-alexander-disease
FDA Approves First Drug to Treat Alexander Disease. New therapy is the first to directly target the underlying cause of this rare neurological disease
Комментарии (0)