Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Результаты исследования показали, как лишний вес ослабляет природный противоопухолевый барьер молочной железы. Здоровые адипоциты выделяют оксилипин 9S-HODE, запускающий ферроптоз в раковых клетках. При ожирении выработка этого соединения падает, и опухоль получает свободу роста.
Учёные из Онкологического института Хантсмана при Университете Юты (США) раскрыли молекулярную основу связи ожирения с более агрессивным раком молочной железы. Ранее эпидемиологические работы связывали высокий индекс массы тела с худшим течением болезни, однако причинно-следственную связь удалось подтвердить только теперь
Эксперименты включали лабораторных мышей и человеческие тканевые образцы. Специалисты сопоставили молекулы, выделяемые здоровыми адипоцитами, с секретом клеток, изменённых ожирением. Секрет здоровых жировых клеток заметно подавлял рост разных подтипов рака груди и разрушал злокачественные клетки.
Химический анализ определил ключевой защитный компонент — оксилипин 9S-HODE. Это соединение нарушало железный баланс внутри опухолевой клетки, провоцировало окислительный стресс и приводило к ферроптозу — гибели из-за накопления повреждённых липидов. Близкие формы 13S-HODE и 9R-HODE таким эффектом не обладали. Это подтвердило исключительную роль 9S-HODE.
Нормальные клетки органа не страдали от 9S-HODE. С помощью фермента DGAT они быстро упаковывали избыток липидов в безопасные жировые капли и избегали саморазрушения. В тканях при ожирении активность фермента 5-LOX, отвечающего за сборку 9S-HODE, затихала. Секреция оксилипина прекращалась, опухолевые клетки переставали гибнуть и начинали быстро разрастаться.
Искусственное восстановление уровня 9S-HODE у мышей с ожирением резко останавливало рост новообразований. Анализ человеческих тканей показал обратную зависимость между содержанием молекулы и индексом массы тела. Сам 9S-HODE успешно угнетал развитие опухолевых органоидов, выращенных из клеток пациентов. Авторы подчёркивают: возвращение 9S-HODE может стать новой стратегией борьбы с раком, помогая пациентам с ожирением восстановить природные механизмы защиты.
Lean adipocyte oxylipin signaling restrains breast cancer through ferroptosis
Комментарии (0)