Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Экспериментальный антидепрессант лиафензин продемонстрировал значительную эффективность в лечении депрессии, устойчивой к стандартной терапии, у пациентов с определённым генетическим вариантом гена ANK3. Это открывает путь к разработке психиатрических препаратов, назначаемых на основе генетических биомаркёров.
Инновационное исследование, проведённое американскими и китайскими учёными, выявило потенциал лиафензина, экспериментального антидепрессанта, для борьбы с терапевтически резистентной депрессией. Успех препарата напрямую связан с наличием специфической вариации в гене ANK3 у пациентов. Эта работа знаменует собой первое успешное клиническое испытание психотропного средства, где отбор участников опирался на генетический биомаркёр. Результаты этого многообещающего исследования опубликованы в авторитетном журнале JAMA Psychiatry.
Несмотря на широкое использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) в терапии депрессивных расстройств, у значительной части больных развивается устойчивость к лечению. Существующие альтернативы, такие, как комбинация флуоксетина с оланзапином или эскетамин, сопряжены с существенными побочными эффектами, противопоказаниями и ограничениями в доступности.
Лиафензин, представляя собой ингибитор обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина, некогда считался перспективным направлением в лечении депрессии. Однако, предыдущие исследования не показали преимуществ лекарства по сравнению со стандартными СИОЗС. Углублённый анализ данных выявил, что эффективность лиафензина существенно разнится в зависимости от генетических особенностей пациентов. Полногеномный поиск ассоциаций обнаружил связь между однонуклеотидным полиморфизмом rs12217173 в гене ANK3, кодирующем анкирин-3, и положительным ответом на лиафензин. Этот полиморфизм, получивший название DGM4, встречался примерно у 20% участников исследования.
В рамках двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования фазы 2b ENLIGHTEN, проведённого в 58 клинических центрах США, Китая и Канады, 188 пациентов с резистентной к терапии большой депрессией и наличием генетического маркёра DGM4 получали либо 1 или 2 мг лиафензина либо плацебо.
По истечении 42 дней терапии, состояние пациентов, принимавших лиафензин, улучшилось в среднем на 15,4 балла по шкале Монтгомери-Асберг (MADRS), в то время как в группе плацебо — на 11 баллов. Разница в 4,4 балла оказалась статистически значимой. Лиафензин также продемонстрировал превосходство над плацебо по ряду других показателей, включая общее клиническое впечатление, функциональные показатели, частоту ответа и ремиссии, а также уровень ангедонии. Частота нежелательных явлений в обеих группах была сопоставимой, при этом тошнота, головная боль и запор чаще встречались у пациентов, принимавших лиафензин.
Результаты исследования подтвердили, что лиафензин эффективен и безопасен в лечении терапевтически резистентной депрессии у пациентов с генетическим биомаркёром DGM4. Авторы подчёркивают, что это первая успешная попытка персонализации психофармакотерапии на основе генетических данных, открывающая новые горизонты для разработки таргетированных методов лечения психических расстройств.
ANK3 as a Novel Genetic Biomarker for Liafensine in Treatment-Resistant Depression. The ENLIGHTEN Randomized Clinical Trial
Комментарии (0)