Семаглутид

Карточка ЛС 4 мин 861

Размер шрифта

Опубликовано: 18/03/2026

Смотреть все

Вступление

Семаглутид, агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) длительного действия, зарегистрированный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), изменил подход к лечению сахарного диабета 2 типа (СД2) и ожирения. Имитируя действие естественного инкретинового гормона ГПП-1, он улучшает метаболический контроль посредством множественных механизмов регуляции метаболизма глюкозы.[1,2]

Фармакотерапевтическая группа: Агонисты рецепторов ГПП-1

Показания к применению

Препарат показан:

1. В качестве дополнения к изменению образа жизни (физические упражнения и диета) для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с СД2.[3]

2. В качестве дополнения к диете с пониженной калорийностью и повышенной физической активности для долгосрочного контроля массы тела у следующих категорий пациентов:
(a) Взрослые пациенты с исходным индексом массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м² (ожирение) или ИМТ ≥27 кг/м² (избыточная масса тела) при наличии по меньшей мере одного состояния, связанного с избыточной массой тела, такого как артериальная гипертензия, СД2 или дислипидемия.
(b) Подростки в возрасте 12 лет и старше с исходным ИМТ на уровне 95-го процентиля или выше для соответствующего возраста и пола, что соответствует ожирению.[4]

3. У взрослых пациентов с установленным сердечно-сосудистым (СС) заболеванием и избыточной массой тела или ожирением для снижения вероятности больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (БССС), включая нефатальный инсульт, смерть от СС-заболеваний и нефатальный инфаркт миокарда/сердечный приступ.

4. У взрослых пациентов с СД2 и хронической болезнью почек для снижения вероятности стойкого снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), перехода в терминальную стадию почечной недостаточности и смерти от СС-заболеваний.

5. Для взрослых с установленным СС-заболеванием и ИМТ ≥27 кг/м² для снижения вероятности сердечного приступа (нефатального инфаркта миокарда).

Примечание: В августе 2025 года FDA также одобрило семаглутид в соответствии с процедурой ускоренной регистрации для лечения взрослых пациентов с метаболически ассоциированным стеатогепатитом (МАСГ) и фиброзом печени средней и тяжелой степени.[5]

Фармакологическое действие

1. Механизм гликемического контроля

ГПП-1, естественный гормон, играет основополагающую роль в регулировании уровня глюкозы в крови. Он улучшает контроль уровня глюкозы в крови, замедляя опорожнение желудка, улучшая секрецию инсулина и минимизируя выброс глюкагона после приема пищи. Нормальный баланс глюкозы также зависит от гормонов бета-клеток поджелудочной железы, таких как инсулин и амилин.

Семаглутид, агонист рецептора ГПП-1, имеющий примерно 94% гомологичности с человеческим ГПП-1, имитирует физиологическое действие этого гормона. Он селективно связывается с рецепторами ГПП-1 на клетках островков поджелудочной железы, усиливая синтез инсулина и подавляя секрецию глюкагона. Эти эффекты зависят от уровня глюкозы, способствуя снижению уровня глюкозы в крови и уменьшая риск чрезмерной гипогликемии.

2. Механизм положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему и снижение массы тела

Помимо контроля уровня глюкозы в крови, семаглутид может способствовать защите сердечно-сосудистой системы. Считается, что при таких состояниях, как гиперхолестеринемия, он замедляет прогрессирование атеросклероза за счет снижения кишечной проницаемости и воспалительных процессов. Препарат также способствует снижению массы тела, главным образом за счет уменьшения аппетита и тяги к еде, что приводит к снижению потребления калорий.[5]

Дозировка

1. При СД2 и сердечно-сосудистых заболеваниях

Начальная доза: 0,25 мг один раз в неделю.
Повышение дозы: после 4 недель терапии дозу можно увеличить до 0,5 мг один раз в неделю.
Дальнейшая корректировка: если необходим дополнительный гликемический контроль по меньшей мере через 4 недели, можно увеличить дозу до 1 мг один раз в неделю.
Введение: предлагается один раз в неделю в любое время суток, независимо от приема пищи.
Пропущенная доза: если доза пропущена, следует ввести ее в течение 5 дней после запланированного времени введения.
Путь введения: подкожная инъекция в верхнюю часть плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю стенку живота.[3]
Переход с перорального приема семаглутида в дозе 14 мг в сутки: следует начать с подкожного введения 0,5 мг один раз в неделю, на следующий день после приема последней дозы внутрь.
Переход с перорального приема семаглутида в дозе 7 мг в сутки: можно рассмотреть возможность назначения 0,5 мг один раз в неделю, начиная со дня, следующего за последним приемом препарата внутрь, поскольку точная эквивалентная доза для приема внутрь и инъекций отсутствует.[2]

2. Для долгосрочного контроля массы тела

Введение: инъекция один раз в неделю, в один и тот же день недели, в любое удобное время суток, независимо от приема пищи.
Путь введения: подкожная инъекция в верхнюю часть плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю стенку живота.
Мониторинг: у пациентов с СД2 следует проверять уровень глюкозы в крови до начала лечения и во время него.
Начальная доза: 0,25 мг один раз в неделю в течение 4 недель.
Повышение дозы: можно увеличивать дозу каждые 4 недели, пока не будет достигнута доза 2,4 мг в неделю.
Поддерживающая доза для взрослых пациентов: 2,4 мг один раз в неделю (рекомендуется) или 1,7 мг один раз в неделю.
Поддерживающая доза для пациентов детского возраста (≥12 лет): 2,4 мг один раз в неделю.[4]

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигает 10,9 нмоль/л.
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) составляет приблизительно 3123,4 нмоль·ч/л.
Максимальная концентрация (Tmax) обычно достигается примерно через 56 часов, как правило, в течение 1–3 дней после введения.
Абсолютная биодоступность составляет около 89%.
Равновесные концентрации в плазме крови (при приеме внутрь) достигаются в течение 4–5 недель при регулярном применении препарата.
При дозах 0,5–1 мг средние равновесные концентрации в плазме крови составляют от 16 до 30 нмоль/л.

Распределение

Кажущийся объем распределения составляет 12,5 л после подкожного введения и 8 л после перорального приема.
Семаглутид демонстрирует очень высокую степень связывания с белками плазмы, при этом более 99% связывается с альбумином плазмы. Прочная связь с альбумином повышает стабильность препарата и увеличивает время его циркуляции в кровотоке.

Биотрансформация

Семаглутид метаболизируется путем расщепления пептидной цепи. Затем следует β-окисление боковой цепи жирной кислоты.
Структурные модификации делают его более устойчивым к деградации под действием дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) по сравнению с естественным ГПП-1.
Метаболизм также включает в себя расщепление пептидов с помощью нейтральной эндопептидазы и ДПП-4.
Препарат медленно и в значительной степени метаболизируется, при этом около 83% циркулирующего препарата остается в плазме в неизмененном виде.
В общей сложности в плазме крови человека было обнаружено 6 метаболитов.
Основной метаболит (P3) составляет примерно 7,7% от введенной дозы.

Элиминация

Семаглутид выводится преимущественно почками; но экскреция осуществляется как с мочой, так и с калом.
Примерно 53% радиоактивной метки обнаруживается в моче.
Приблизительно 18,6% введенной дозы выводится с калом.
Небольшая часть (~3,2%) выводится с выдыхаемым воздухом.
Нарушение функции печени существенно не изменяет клиренс, поэтому коррекция дозы, как правило, не требуется.
Семаглутид имеет длительный период полувыведения, составляющий около 168 часов (≈7 дней). Интенсивное связывание с альбумином минимизирует почечный клиренс и защищает препарат от быстрой метаболической деградации.
Сообщается, что системный клиренс составляет около 0,039 л/ч, тогда как у пациентов с СД2 наблюдалось значение ~0,05 л/ч.[2,5]

Противопоказания

Семаглутид противопоказан:

Пациентам, имеющим в анамнезе или в семейном анамнезе синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа или медуллярный рак щитовидной железы.
Лицам с известной гиперчувствительностью к семаглутиду.[3,4]

Взаимодействие с другими препаратами

Семаглутид замедляет опорожнение желудка, что может влиять на скорость всасывания одновременно принимаемых внутрь препаратов. Хотя исследования не выявили существенного клинического воздействия, рекомендуется тщательный мониторинг, особенно для препаратов с узким терапевтическим диапазоном.
Одновременное применение инсулина или препаратов, способствующих высвобождению инсулина, может повысить вероятность гипогликемии. Снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина может помочь уменьшить этот риск.
Семаглутид не следует применять одновременно с другими агонистами рецепторов ГПП-1 или тирзепатидом из-за перекрывающихся механизмов действия и проблем с безопасностью.
Такие препараты, как бета-адреноблокаторы, ингибиторы моноаминооксидазы, хинолоны, салицилаты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и другие противодиабетические средства, могут усиливать гипогликемический эффект при одновременном применении с семаглутидом.
Диуретики, включая петлевые и тиазидные, а также ритодрин, могут снижать гипогликемическое действие.
Семаглутид может повышать уровень левотироксина в крови; при одновременном применении препаратов рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы.[2]

Побочные эффекты

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, отрыжка, диарея, запор, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, метеоризм, рвота.
Неврологические/системные: головная боль, головокружение, утомляемость.
Метаболические: гипогликемия у пациентов с СД2,
Инфекционные/прочие: гастроэнтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ринофарингит.[3,4]

Меры предосторожности

Панкреатит: Наблюдались случаи острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует незамедлительно прекратить применение семаглутида. Не следует возобновлять терапию в случае подтверждения диагноза.
Диабетическая ретинопатия: У пациентов с СД2, получавших семаглутид, наблюдались осложнения в виде диабетической ретинопатии. Необходимо мониторировать состояние пациентов с ретинопатией в анамнезе.
Риск гипогликемии: Одновременное применение с инсулином или препаратами, стимулирующими секрецию инсулина, может повысить риск гипогликемии. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы этих препаратов и проинструктировать пациентов по вопросам распознавания симптомов гипогликемии.
Нарушения со стороны почек: Наблюдались случаи острого поражения почек, часто сопровождающиеся тяжелыми побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. Необходимо контролировать функцию почек у лиц с почечной недостаточностью.
Реакции гиперчувствительности: Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию. При подозрении на гиперчувствительность следует прекратить лечение.
Заболевания желчного пузыря: Семаглутид может повышать риск возникновения заболеваний желчного пузыря. Следует провести обследование пациентов с симптомами, указывающими на холелитиаз.
Увеличение частоты сердечных сокращений: Наблюдалось незначительное увеличение частоты сердечных сокращений. Пациентам из группы риска рекомендуется проводить периодическое наблюдение.
Психические нарушения: Необходимо контролировать изменения настроения, признаки депрессии или появление суицидальных мыслей. При появлении клинически значимых изменений в поведении следует прекратить терапию.
Безопасность инъекций: Шприц-ручки для инъекций не должны использоваться пациентами совместно, независимо от замены иглы, из-за риска передачи инфекции.[3,4]

Клинические данные

1. Данные клинического исследования STEP 1
В двойном слепом исследовании с участием 1961 взрослого пациента с ожирением или избыточной массой тела без сахарного диабета, семаглутид в дозе 2,4 мг один раз в неделю в сочетании с изменением образа жизни привел к значительно большему снижению массы тела по сравнению с плацебо за 68 недель. Средняя масса тела снизилась на 14,9% при применении семаглутида по сравнению с 2,4% при применении плацебо, что соответствует разнице в −12,4 процентных пункта. В абсолютных показателях участники, получавшие семаглутид, потеряли 15,3 кг массы тела по сравнению с 2,6 кг в группе плацебо.

Значительно большее число участников, получавших семаглутид, достигли клинически значимого снижения массы тела: 86,4% участников потеряли ≥5% массы тела, 69,1% — ≥10%, а 50,5% — ≥15%, по сравнению с 31,5%, 12,0% и 4,9% в группе плацебо, соответственно. Лечение семаглутидом также привело к улучшению физического состояния и показателей кардиометаболического риска.[6]

2. Данные клинического исследования STEP 2
В рамках исследования STEP 2 изучалось применение семаглутида в дозе 2,4 мг один раз в неделю для контроля массы тела у взрослых пациентов с избыточной массой тела или ожирением и СД2. После 68 недель лечения у участников, получавших семаглутид в дозе 2,4 мг, наблюдалось среднее снижение массы тела на 9,6%, по сравнению с 3,4% в группе плацебо, что соответствует разнице в −6,2 процентных пункта. Значительно большая доля участников, получавших семаглутид в дозе 2,4 мг, достигла снижения массы тела на ≥5%, чем те, кто получал плацебо (68,8% против 28,5%).[7]

3. Данные клинического исследования STEP 4
В 68-недельном исследовании с рандомизированной отменой препарата, проведенном с участием взрослых пациентов с ожирением или избыточной массой тела без СД2, продолжение лечения семаглутидом в дозе 2,4 мг один раз в неделю значительно улучшило долгосрочное поддержание достигнутого снижения массы тела. После 20-недельного вводного периода участники достигли среднего снижения массы тела на 10,6% до рандомизации.

В течение последующих 48 недель участники, продолжавшие получать семаглутид, в среднем потеряли еще 7,9% массы тела, в то время как те, кто перешел на плацебо, восстановили 6,9% массы тела, что привело к существенной разнице в -14,8 процентных пунктов в зависимости от лечения. Продолжение терапии семаглутидом также привело к большему уменьшению окружности талии (-9,7 см) и систолического артериального давления (-3,9 мм рт. ст.), а также к улучшению показателей физического функционирования по сравнению с плацебо .[8]

4. Данные клинических исследований SUSTAIN
В ходе многочисленных исследований 3-й фазы (SUSTAIN 1–6 и дополнительные исследования) семаглутид неизменно демонстрировал более значительное снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c; до 1,8% ) и массы тела по сравнению с плацебо и несколькими активными препаратами, включая ситаглиптин, эксенатид (пролонгированного действия), дулаглутид и инсулин гларгин.

В исследовании SUSTAIN 6 семаглутид также продемонстрировал сердечно-сосудистую безопасность и значительно снизил частоту больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо, подтверждая свою неменьшую эффективность и предполагая потенциальную защиту сердечно-сосудистой системы.[9]

5. Сводные данные исследований SOUL, SUSTAIN-6 и PIONEER-6
В систематическом обзоре и метаанализе оценили сердечно-сосудистые эффекты семаглутида у пациентов с СД2. Были проанализированы три исследования — SOUL, SUSTAIN-6 и PIONEER-6, включающие 16 130 участников. Объединенные результаты показали, что семаглутид снижает частоту БССС (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт) с отношением риска 0,83, что представляет собой относительное снижение риска на 17% при низкой гетерогенности (I² = 25%). Частота нежелательных явлений была сопоставима в группах, получавших семаглутид и плацебо. В целом, семаглутид значительно снижает сердечно-сосудистый риск у пациентов с СД2, что подтверждает целесообразность его применения как для контроля уровня глюкозы в крови, так и для снижения сердечно-сосудистого риска.[10]