Рабепразол — это ингибитор протонной помпы (ИПП), который подавляет секрецию желудочного сока. Этот ИПП, представляющий собой замещенный бензимидазол, принадлежит к классу антисекреторных препаратов. [1]

Фармакологический класс: ингибитор протонной помпы (ИПП).

Препарат показан к применению:

(a) у детей в возрасте от 1 года до 11 лет:

• для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ);

(b) у взрослых:

• для симптоматического лечения ГЭРБ и изжоги,
• для облегчения симптомов и заживления язвы двенадцатиперстной кишки,
• для облегчения симптомов и заживления эрозивно-язвенных поражений при ГЭРБ,
• для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) для снижения риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки,
• в качестве поддерживающей терапии при эрозивной и язвенной ГЭРБ,
• для лечения патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера — Эллисона;

(c) у подростков в возрасте 12 лет и старше:

• для краткосрочного симптоматического лечения ГЭРБ.[2]

Рабепразол подавляет секрецию желудочного сока путем ингибирования Н⁺/К⁺-АТФазы (водородно-калиевой аденозинтрифосфатазы) на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Тем не менее данный ИПП не обладает антихолинергическими свойствами и не блокирует гистаминовые Н2-рецепторы. Он ингибирует заключительную стадию секреции желудочного сока. Рабепразол протонируется и концентрируется в париетальных клетках желудка, возможна трансформация в активный сульфенамид. [3]

Всасывание

Абсолютная биодоступность рабепразола составляет около 52 %.

Объем распределения

0,34 л/кг*

Связывание с белками

Степень связывания рабепразола с белками плазмы крови человека составляет около 97 %.

Метаболизм

Рабепразол метаболизируется до активного метаболита.

Выведение

После приема внутрь 14С-меченого рабепразола в виде однократной дозы 20 мг около 90 % препарата выводится с мочой, главным образом в форме тиоэфира карбоновой кислоты, ее глюкуронида и метаболитов меркаптуровой кислоты. Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится с калом.

Период полувыведения

1–2 часа (из плазмы)

Клиренс

Нет данных [3]

• Гиперчувствительность к рабепразолу в анамнезе [2]

• Рабепразол может вызвать снижение уровня атазанавира в плазме крови
• Было установлено, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина in vitro
• Рабепразол может способствовать повышению уровня метотрексата в сыворотке крови
• При одновременном применении с варфарином отмечаются повышение международного нормализованного отношения (МНО) и увеличение протромбинового времени (ПТ)
• За счет подавления секреции желудочного сока рабепразол может препятствовать всасыванию лекарственных препаратов, биодоступность которых зависит от кислотности среды желудка (например, кетоконазола, микофенолата мофетила (ММФ), солей железа и дигоксина) [2]

• Диарея
• Головная боль
• Повышение риска переломов шейки бедра, позвоночника или запястья
• Боли, фарингит, метеоризм, инфекции
• Дефицит цианокобаламина / витамина B₁₂
• Боль в животе
• Острый интерстициальный нефрит
• Снижение содержания магния в крови
• Боль в горле [2]

• Рабепразол не следует применять при беременности во избежание нанесения вреда плоду
• Также не следует применять рабепразол для лечения ГЭРБ у детей в возрасте до 1 года [2]

Применение рабепразола и омепразола обеспечивает сопоставимый уровень эрадикации H. pylori [4]

В ходе исследования было выявлено, что у пациентов с кислотозависимыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, инфицированных H. pylori, рабепразол и омепразол обладают сопоставимой эффективностью эрадикации H. pylori (при использовании в комбинации с такими антибиотиками, как кларитромицин и амоксициллин, в течение периода около 2 недель).

Целью проведенного исследования было сравнение эффективности применения рабепразола (в дозе 20 мг) и омепразола (в дозе 40 мг) в составе трехкомпонентной терапии. В исследование включили 100 пациентов, инфицированных H. pylori, которые подписали информированное согласие на участие. Пятьдесят пациентов получали трехкомпонентную терапию на основе омепразола, а другие пятьдесят пациентов — на основе рабепразола. Через 2 недели трехкомпонентной терапии и через 4 недели терапии ИПП провели анализ кала на антиген H. pylori.

Была установлена статистически значимая корреляция между тошнотой, болью в эпигастрии и изжогой при значении p = 0,001. Аналогичным образом, отмечали корреляцию между желчным рефлюксом, грыжей пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД) и рефлюксом при p < 0,05, а при p < 0,001 — между ГПОД и рефлюксом. Во время периода последующего наблюдения после завершения трехкомпонентной терапии, результаты анализа кала на антиген H. pylori были отрицательными у 94 % пациентов, получавших рабепразол, и у 92 % пациентов, получавших омепразол. Таким образом, рабепразол и омепразол обладают сопоставимой эффективностью эрадикации H. pylori при использовании в комбинации с такими антибиотиками, как кларитромицин и амоксициллин, в течение периода около 2 недель.

Трехкомпонентная терапия на основе рабепразола эффективна при лечении инфекции H. pylori [5]

Согласно результатам исследования, 14-дневный курс трехкомпонентной терапии (рабепразол, амоксициллин и кларитромицин) более эффективен, чем аналогичный 10-дневный курс, в качестве терапии первой линии для эрадикации инфекции H. pylori. Было выполнено двойное слепое проспективное рандомизированное клиническое исследование для сравнения эффективности 10-дневного и 14-дневного курсов трехкомпонентной терапии для лечения инфекции H. pylori.

В целом 75 пациентов рандомизировали для получения трехкомпонентной терапии рабепразолом в дозе 20 мг, амоксициллином в дозе 1000 мг и кларитромицином в дозе 500 мг 2 р/сут в течение 14 дней (n = 38) или в течение 10 дней и 4 дней плацебо (n = 37). Степень эрадикации определяли при помощи уреазного дыхательного теста как минимум через 4 недели после завершения терапии. По результатом анализа, выполненного исходя из допущения, что все пациенты получили назначенное лечение (ITT-анализа), и анализа по протоколу, при обоих режимах терапии были достигнуты следующие уровни эрадикации (см. таблицу ниже).

Таблица 1. Сравнение уровней эрадикации H. pylori

Статистически значимых различий в частоте развития нежелательных явлений между когортами выявлено не было. Таким образом, 14-дневный курс трехкомпонентной терапии обеспечивает более эффективную эрадикацию H. pylori по сравнению с 10-дневным курсом.

1. https://www.drugs.com/mtm/rabeprazole.html#:~:text=Rabeprazole%20is%20a%20proton%20pump,at%20least%201%20year%20old. [Last accessed on: 30 Jan 2021]

2. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020973s035204736s005lbl.pdf

[Last accessed on: 30 Jan 2021]

3. https://go.drugbank.com/drugs/DB01129 [Last accessed on: 30 Jan 2021]

4. Sukh Bahadur Gurung, Shiva Raj Kc, Purnima Gyawali, Gyanendra Lal Amatya. Comparative Study on Effect of Rabeprazole Versus Omeprazole in Acid-peptic Disorder with Helicobacter pylori Infection. J Nepal Health Res Counc. 2020 Jan 21;17(4):479-484

5. Ryan Herardi, Ari Fahrial Syam, Marcellus Simadibrata, Siti Setiati, Nikko Darnindro, Murdani Abdullah et al. Comparison of 10-Day Course of Triple Therapy Versus 14-Day Course for Eradication of Helicobacter pylori Infection in an Indonesian Population: Double-Blinded Randomized Clinical Trial. Asian Pac J Cancer Prev. 2020 Jan 1;21(1):19-24. 

*Swan Hoyumpa Merritt. Review article: the pharmacokinetics of rabeprazole in health and disease. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. Volume 13, Issues 3 August 1999 Pages 11–17.