Целью рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы была оценка безопасности и эффективности тофацитиниба (ингибитора янус-киназы для приема внутрь) при применении у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом.

В исследование включили 269 взрослых пациентов (в возрасте ≥18 лет) с активной формой анкилозирующего спондилоартрита, диагностированного согласно модифицированным Нью-Йоркским критериям, и недостаточным ответом на лечение или непереносимостью двух или более нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Пациентов рандомизировали в две группы: группу тофацитиниба (в дозе 5 мг 2 р/сут, n = 133) и группу плацебо (n = 136). Продолжительность исследования составила 16 недель. После 16-недельной терапии все пациенты получали открытую терапию тофацитинибом до 48-й недели.

Основной конечной точкой был ответ на терапию на 16-й неделе, который оценивали по критериям Международного общества по изучению спондилоартрита (ASAS). В частности, оценивали долю пациентов, достигших улучшения критериев ASAS на 20 % (ASAS20). Ключевой дополнительной конечной точкой была доля пациентов, достигших ответа ASAS40. Развитие нежелательных явлений отслеживали на протяжении всего исследования.

Число пациентов, достигших ответа ASAS20 и ASAS40 на 16-й неделе, в группе тофацитиниба было выше, чем в группе плацебо (см. таблицу ниже).

Таблица 1. Доля пациентов, достигших ответа ASAS20 и ASAS40

Улучшения по критериям ASAS, включая оценки по Батскому индексу функциональных нарушений при анкилозирующем спондилоартрите, продолжительность утренней скованности, общую частоту развития боли в спине и общую оценку активности заболевания пациентом, у пациентов группы тофацитиниба были более выраженными по сравнению с группой плацебо.

У пациентов, получавших тофацитиниб, жизненно важные улучшения по критериям ответа ASAS20 наблюдались на 2-й неделе (первый визит после начала исследования) и на 40-й неделе по критериям ответа ASAS40 по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В течение первых 16 недель исследования о нежелательных явлениях сообщили 72 пациента (54,1 %) группы тофацитиниба и 70 пациентов (51,5 %) группы плацебо. Наиболее распространенные нежелательные явления у пациентов обеих групп представлены ниже.

Таблица 2. Развитие нежелательных явлений

Серьезные нежелательные явления выявили у двух пациентов, получавших тофацитиниб (1 нежелательное явление со стороны печени, 1 тяжелая инфекция). У пациентов, получавших плацебо, серьезных нежелательных явлений выявлено не было. Тем не менее, о смертельных исходах не сообщалось. Согласно анализу показателей безопасности препарата, изменений в течение 48 недель в обеих группах выявлено не было.

Пациенты с анкилозирующим спондилоартритом достигли быстрого клинического ответа на терапию тофацитинибом. Основные и дополнительные конечные точки эффективности были статистически значимо выше у пациентов группы тофацитиниба по сравнению с группой плацебо. Хотя нежелательные явления чаще развивались у пациентов, получавших тофацитиниб, по сравнению с группой плацебо, применение тофацитиниба характеризовалось отсутствием новых рисков для безопасности пациентов.

Тофацитиниб представляет собой перспективный лекарственный препарат для лечения пациентов с анкилозирующим спондилоартритом.