Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Сосудистый эндотелий играет важнейшую роль в поддержании сердечно-сосудистого гомеостаза, высвобождая вазоактивные медиаторы, регулируя кровоток, контролируя рост сосудов и поддерживая баланс между свертыванием крови и фибринолизом.
Локсопрофен натрия защищает эндотелиальные клетки HUVEC от повреждения, вызванного ангиотензином II, за счет снижения образования активных форм кислорода, восстановления потенциала митохондриальной мембраны и подавления апоптоза посредством регуляции Bax, Bcl-2 и каспазы-3.
Сосудистый эндотелий играет важнейшую роль в поддержании сердечно-сосудистого гомеостаза, высвобождая вазоактивные медиаторы, регулируя кровоток, контролируя рост сосудов и поддерживая баланс между свертыванием крови и фибринолизом. Нарушение функции эндотелия тесно связано с окислительным стрессом и артериальной жесткостью, которые являются ключевыми факторами развития сердечно-сосудистых заболеваний. В данном исследовании изучалось защитное действие локсопрофена натрия на эндотелиальное повреждение, вызванное ангиотензином II, в клетках эндотелия пупочной вены человека (HUVEC).
Модель повреждения эндотелиальных клеток in vitro была разработана путем воздействия ангиотензина II на HUVEC. Экспрессия ключевых молекулярных маркеров, вовлеченных в окислительный стресс и апоптоз, включая рецептор ангиотензина II типа 2 (AT2), никотинамидадениндинуклеотидфосфат- оксидазу (NOX)-4, регулятор апоптоза Bcl-2, X белок, ассоциированный с Bcl2 (Bax) и каспазу-3, была проанализирована с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном масштабе времени и вестерн-блоттинга.
Уровни внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) измеряли с помощью анализа с использованием дихлордигидрофлуоресцеин диацетата (DCFH-DA), а концентрации восстановленного глутатиона (GSH) определяли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Потенциал митохондриальной мембраны (MMP) определяли с помощью анализа с использованием дигидрородамина 123. Жизнеспособность и пролиферация клеток определялись с помощью МТТ-теста, а высвобождение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) оценивалось как маркер повреждения клеток. Для количественной оценки апоптоза в клетках HUVEC была проведена проточная цитометрия.
Воздействие локсопрофена натрия существенно подавляло вызванное ангиотензином II увеличение экспрессии эндотелиальных рецепторов AT2. Препарат также снизил окислительный стресс, о чем свидетельствует уменьшение образования АФК и снижение активности NOX-2 и NOX-4, при этом восстановив уровень GSH. Кроме того, локсопрофен улучшил потенциал митохондриальной мембраны, повысил жизнеспособность эндотелиальных клеток и снизил высвобождение ЛДГ, что указывает на защиту от повреждения клеток. Важно отметить, что локсопрофен уменьшал апоптоз эндотелия, модулируя ключевые регуляторы апоптоза, восстанавливая баланс между проапоптотическим Bax и антиапоптотическим Bcl-2 и снижая активацию каспазы-3.
Локсопрофен натрия защищает эндотелиальные клетки от окислительного стресса и апоптоза, вызванных ангиотензином II, что подчеркивает его потенциальную роль в предотвращении эндотелиальной дисфункции и повреждения сосудов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Drug Design, Development and Therapy
Loxoprofen Sodium Alleviates Oxidative Stress and Apoptosis Induced by Angiotensin II in Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVECs)
Chuanzhao Ji и соавт.
Комментарии (0)