Периферическая нейропатия, вызванная оксалиплатином, является одним из наиболее распространенных эффектов токсичности, ограничивающих дозу химиотерапии фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (FOLFOX4) при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта, часто приводя к прерыванию лечения и снижению качества жизни.
Омепразол снижает выраженность периферической нейропатии, вызванной оксалиплатином, и отсрочивает хроническую нейротоксичность у пациентов, получающих химиотерапию FOLFOX4.
Периферическая нейропатия, вызванная оксалиплатином, является одним из наиболее распространенных эффектов токсичности, ограничивающих дозу химиотерапии фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (FOLFOX4) при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта, часто приводя к прерыванию лечения и снижению качества жизни. Все больше доклинических исследований свидетельствуют о том, что омепразол обладает нейропротективными свойствами, выходящими за рамки подавления кислотности. В этом исследовании изучалось, может ли омепразол предотвратить или уменьшить оксалиплатин-индуцированную нейропатию у пациентов, проходящих химиотерапию FOLFOX4.
В этом проспективном рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие 46 пациентов со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта. Пациенты были поровну распределены для получения либо 12 циклов FOLFOX4 + плацебо, либо FOLFOX4 + омепразол 40 мг перорально три раза в сутки в течение 5 дней, начиная за 2 дня до каждого цикла химиотерапии, в течение 6 месяцев. Уровни малонового диальдегида, органического катионного транспортера 2 (OCT2) и нейротензина в сыворотке крови измеряли на исходном уровне и через 3 месяца. Клиническая нейротоксичность оценивалась на исходном уровне, через 2 недели после первого цикла химиотерапии, через 3 месяца и по завершении лечения.
Через 3 месяца терапии частота развития периферической нейропатии II степени была значимо ниже в группе омепразола по сравнению с группой плацебо (p < 0,001). Применение омепразола также привело к значительному снижению уровня нейротензина (p=0,004) и органического катионного транспортера 2 (p=0,005), что указывает на потенциальную модуляцию механизмов, участвующих в нейротоксичности оксалиплатина.
Хотя хроническая нейропатия оставалась распространенным явлением, ее частота была количественно ниже в группе омепразола (73,91% против 95,65% в группе плацебо), но статистически значимой разницы достигнуто не было. Важно отметить, что хроническая нейропатия развивалась позже, как правило, примерно на восьмом цикле химиотерапии у пациентов, получавших омепразол, что свидетельствует о замедлении прогрессирования заболевания.
Омепразол продемонстрировал благоприятный нейропротективный профиль у пациентов, получающих химиотерапию на основе оксалиплатина, что проявлялось в снижении тяжести периферической нейропатии, улучшении биомаркеров, связанных с нейротоксичностью, и отсрочке развития хронической нейропатии.
International Journal of Drug Delivery Technology
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Omeprazole as A Promising Drug for Protection Against Chemo Induced Neuropathy
Aya M. Sadek и соавт.
Комментарии (0)