Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Возраст наступления первой менструации (менархе) во все большей степени рассматривается как значимый репродуктивный фактор, ассоциированный с отдаленными метаболическими и гастроэнтерологическими последствиями для здоровья.
Более ранний возраст менархе увеличивает риск желчнокаменной болезни, при этом функция печени, липидный обмен и жировая масса тела выступают в качестве ключевых медиаторов.
Возраст наступления первой менструации (менархе) во все большей степени рассматривается как значимый репродуктивный фактор, ассоциированный с отдаленными метаболическими и гастроэнтерологическими последствиями для здоровья. Понимание генетической связи между сроками полового созревания и холелитиазом может улучшить стратификацию риска и профилактические стратегии. Исследователи определили причинную связь между возрастом менархе и холелитиазом и оценили ключевые метаболические медиаторы, лежащие в основе этой взаимосвязи.
Был использован набор данных полногеномного исследования ассоциаций (GWAS) для оценки связи между возрастом начала менструаций в период полового созревания и холелитиазом. Генетические варианты, сильно связанные с возрастом менархе, были выбраны в качестве инструментальных переменных. В качестве ключевой аналитической модели использовался метод взвешенной обратной дисперсии.
Затем была применена двухэтапная структура менделевской рандомизации (MR) для выявления потенциальных медиаторов, участвующих в ассоциации. Для проверки плейотропии и гетерогенности были проведены оценки чувствительности, включая регрессию MR-Эггера, Q тест Кокрана и MR-PRESSO.
Более ранний возраст менархе был значимо связан с повышенной вероятностью холелитиаза (отношение шансов 0,90; 95% доверительный интервал 0,82–0,99; P=0,0369). Полученные данные подтвердили потенциальную причинно-следственную связь между сроками полового созревания и образованием желчных камней.
Двухэтапный MR анализ дополнительно выявил аланинаминотрансферазу (АЛТ), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и процент жировой массы тела (BFP) как значимые медиаторы, способствующие этой связи. Анализ чувствительности подтвердил стабильность и надежность генетических оценок, не выявив существенных признаков направленной плейотропии.
Этот двунаправленный MR анализ с использованием двух выборок предоставил генетические доказательства того, что более раннее начало менструаций причинно связано с более высоким риском желчнокаменной болезни. Метаболические и печеночные факторы, включая ХС-ЛПНП, АЛТ и BFP, по-видимому, частично опосредуют эту взаимосвязь. Полученные результаты подчеркнули важность репродуктивного периода в патогенезе желчнокаменной болезни и обосновали необходимость разработки будущих стратегий, направленных на улучшение метаболического здоровья у женщин с повышенным риском.
BMC Women's Health
Genetic association and potential mediators between age at menarche and cholelithiasis: a two-sample two-step bidirectional mendelian randomization study
Ziquan Yuan и соавт.
Комментарии (0)