Целью проведенного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (Helicobacter Eradication Aspirin Trial (HEAT)) была оценка эффективности эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) для профилактики аспирин-индуцированных кровотечений из язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

В исследование были включены пациенты с положительным результатом пробы выдыхаемого воздуха на наличие H pylori с 13С-меченной мочевиной на этапе скрининга, которые принимали аспирин в дозе не более 325 мг в сутки (не менее 4 курсов длительностью 28 дней в течение предшествующего года. В исследование не включали пациентов, принимающих лекарственные препараты с гастропротективным или язвогенным действием. Использовали клинические данные, собранные в рутинном порядке.

Пациентов рандомизировали в соотношении 1 : 1 в группу приема внутрь кларитромицина в дозе 500 мг, метронидазола в дозе 400 мг, лансопразола в дозе 30 мг (группы активной эрадикации) или плацебо (контрольная группа) два раза в сутки в течение недели. Для последующего наблюдения использовали электронные данные, полученные в рамках первичного и вторичного звена оказания медицинской помощи. Для оценки ключевой конечной точки (время до смертельного исхода или госпитализации по причине кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, вероятно или определенно связанного с исследуемой терапией) в популяции в соответствии с назначенным лечением использовали модель пропорциональных рисков Кокса.

Проба выдыхаемого воздуха на наличие H pylori с 13С-меченной мочевиной была выполнена у 30 166 пациентов, при этом положительный результат получен у 5367 пациентов. В ходе исследования 5352 пациентов рандомизировали в группу активной эрадикации (n = 2677) или в группу применения плацебо (n = 2675). Медиана периода последующего наблюдения составила 5 лет (межквартильный интервал (МКИ): 3,9-6,4). Было необходимо выполнить анализ данных за несколько временных периодов, поскольку данные об основной конечной точке свидетельствуют о существенном отклонении от допустимых пропорциональных рисков.

В начальный период последующего наблюдения продолжительностью 2,5 года в группе активной эрадикации была зарегистрирована статистически значимо более низкая частота достижения основной конечной точки по сравнению с контрольной группой (6 эпизодов кровотечений из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, признанных определенно или вероятно связанными с исследуемой терапией, с частотой 0,92 случая на 1000 пациенто-лет, и 17 эпизодов с частотой 2,61 на 1000 пациенто-лет; отношение рисков (ОР): 0,35).

После поправки на устранение риска смерти существенная польза терапии сохранялась. Тем не менее при более длительном периоде наблюдения польза нивелировалась (ОР: 1,31 через 2,5 года). В рамках исследования запрашивали данные о нежелательных явлениях. Чаще всего регистрировали искажение вкусовых ощущений (787 пациентов).

В обширной сплошной выборке пациентов пожилого возраста, получавших терапию аспирином в дозе не более 325 мг в условиях первичного звена оказания медицинской помощи, была достигнута эрадикация H. pylori. Лечение инфекции, вызванной H pylori, было связано с существенным снижением риска госпитализации по поводу кровотечения из язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Тем не менее при более длительном наблюдении указанное преимущество нивелировалось.