Ранее мы публиковали систематический обзор и мета-анализ (СОМА) сравнения низких и высоких доз ритуксимаба (RTX) при лечении ревматоидного артрита (РА), который не показал существенной разницы между основными результатами эффективности между двумя схемами назначения RTX.

Мы предположили, что режим низких доз RTX, исходя из более низкой стоимости, должен быть предпочтительным, но это предположение привело к существенной дискуссии в литературе. Кроме этого, эффекты различных схем назначения RTX у пациентов, ранее проходивших лечение ингибиторами ФНО (фактора некроза опухоли) описаны нечетко, поэтому мы не способны оценить влияние уровня иммуноглобулина или провести мета-анализ результатов рентгенологического исследования. Учитывая это и появление новых свидетельств результатов эффективности и безопасности, нашей целью в настоящем исследовании было кратко обновить СОМА рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), сравнивающих два режима терапии RTX.

Обоснование исследования

• Ранее опубликованный систематический обзор и мета-анализ (СОМА) сравнения низких и высоких доз ритуксимаба (RTX) при лечении РА не показал существенной разницы между основными результатами эффективности.

Цели

• Оценить результаты оценки эффективности и безопасности.

Результаты исследования

• Основные результаты: Основными результатами эффективности были улучшение симптомов заболевания по критериям Американского колледжа ревматологии (ACR) на 20% (ACR20), ответы ACR50 и ACR70, а также индекс активности болезни в 28 суставах (DAS28) на 24 и 48/52 неделях.
• Второстепенные результаты: Показатели опросника оценки состояния здоровья (HAQ), изменения на рентгенограммах по модифицированному общему счету Шарпа (mTSS), уровень иммуноглобулина G (IgG) и нежелательные явления.

Основные результаты

Значимой разницы между низкой и высокой дозой RTX относительно основных результатов эффективности не было обнаружено.

Второстепенные результаты

• Значительной разницы в показателях HAQ не было обнаружено, хотя средний показатель изменений по mTSS был на 0,25 единиц (95% ДИ, от 0,01 до 0,49; P=0,04) выше в группе низкой дозы на 52 неделе
• Два РКИ не показали разницы между режимами терапии RTX в достижении клинического ответа (изначально полученный с применением высокой дозы RTX) у пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами ФНО. Уровни IgG были значительно выше (P≤0,02), и реакции на первое введение встречались значительно реже в группе низкой дозы (P=0,02).

Результаты поддерживают сходную эффективность обоих режимов терапии RTX в различных подгруппах пациентов с РА, демонстрируя лучший профиль клинической и лабораторной безопасности схемы с применением низких доз.

В настоящем отчете мы способны определить лучший результат в уровнях IgG в группе с терапией низкими дозами RTX. Эти результаты извлечены как из мета-анализа, так и из выдержек и повторного анализа данных исследования SMART. Учитывая, что более низкие уровни иммуноглобулина могут препятствовать повторению курсов RTX и могут быть связаны с ростом инфекционной заболеваемости, эти результаты могут говорить о лучшей эффективности низкой дозы RTX при длительном лечении.