Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
При лучевом поражении легких 2–3 степени тяжести комбинация пирфенидона с глюкокортикоидами улучшает диффузионную способность легких через 24 недели по сравнению с применением только глюкокортикоидов.
Согласно результатам многоцентрового рандомизированного клинического исследования 2 фазы, проведенного в Китае, пирфенидон, пероральный антифибротический препарат, широко используемый при идиопатическом фиброзе легких, существенно улучшает функцию легких при добавлении к глюкокортикоидам у пациентов с лучевым поражением легких (ЛПЛ).
В исследовании, проведенном Заном Хоу и соавт. (Zan Hou et al.), у 134 взрослых в возрасте 18–75 лет с ЛПЛ 2 или 3 степени (определяемым в соответствии с Общими терминологическими критериями оценки нежелательных явлений CTCAE) изучали может ли пирфенидон оказывать антифибротическое действие. В исследовании приняли участие пациенты с общим состоянием по шкале ECOG (Восточной объединенной онкологической группы США) от 0 до 2, набранные из 10 медицинских центров в Китае. Пациентов случайным образом распределили в соотношении 1:1 для получения либо пирфенидона в комбинации с глюкокортикоидами (n=67), либо только глюкокортикоидов (n=67).
Пирфенидон назначали перорально три раза в сутки, начиная с 200 мг на первой неделе, увеличивая дозу до 300 мг на второй неделе и достигая поддерживающей дозы 400 мг с 3-й по 24-ю неделю. Все участники исследования получали сопутствующую терапию глюкокортикоидами в дозе, эквивалентной 40 мг преднизона в сутки, разделенной на два приема в течение 2 недель, с последующим постепенным снижением дозы на 10 мг каждые 2 недели в течение 6–8 недель. Первичной конечной точкой было изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO%) от исходного уровня до 24-й недели, анализируемое в модифицированной популяции в зависимости от назначенного лечения (intention-to-treat).
Безопасность оценивалась у всех участников исследования, получивших хотя бы одну дозу препарата. В исследовании приняли участие 105 мужчин (78%) и 29 женщин (22%), а медианная продолжительность наблюдения составила 9,2 месяца. Через 24 недели у пациентов, получавших пирфенидон в комбинации с глюкокортикоидами, наблюдалось клинически значимое улучшение показателя DLCO% по сравнению с исходным уровнем, в отличие от пациентов, получавших только глюкокортикоиды.
Разница средних значений между группами, рассчитанная методом наименьших квадратов, составила 10,4%, что указывает на статистически значимое преимущество схемы лечения на основе пирфенидона. Общий профиль безопасности был сопоставим между группами. К нежелательным явлениям 3-й степени тяжести и выше относились в основном пневмония и сыпь, при этом пневмония встречалась реже в группе пирфенидона. Частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах (таблица 1).
Летальных исходов, связанных с лечением, зарегистрировано не было. Полученные результаты свидетельствуют о том, что пирфенидон в сочетании с глюкокортикоидами представляет собой эффективный и хорошо переносимый вариант лечения ЛПЛ 2 или 3 степени. Воздействуя как на воспалительные, так и на фибротические процессы, этот подход отвечает важной неудовлетворенной потребности в лечении легочной токсичности, связанной с лучевой терапией торакальной области.
The Lancet Oncology
Pirfenidone for grade 2 and grade 3 radiation-induced lung injury: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial
Zan Hou и соавт.
Комментарии (0)