Согласно результатам исследования AGILE, на раннем этапе инфицирования COVID-19 терапия молнупиравиром в дозе 800 мг 2 р/сут безопасна и хорошо переносится. Цель этого рандомизированного контролируемого исследования I фазы с повышением дозы (стандартная терапия), проведенного Saye H. Khoo и соавт., состояла в определении оптимальной дозы и оценке безопасности применения молнупиравира у пациентов на раннем этапе инфицирования с симптоматическим течением заболевания.

В исследование были включены пациенты с коронавирусной инфекцией, подтвержденной с помощью теста методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), в течение 5 дней после появления симптомов. Из 103 пациентов, прошедших скрининговое обследование, 18 пациентов соответствовали критериям включения. Участники были рандомизированы в группы применения молнупиравира в дозах 300, 600 и 800 мг внутрь 2 р/сут в течение 5 дней или в контрольную группу. Доза считалась небезопасной, если вероятность превышения токсичности на ≥30 % (основная конечная точка) по сравнению с контрольной группой составляла ≥25 %.

Дополнительными конечными точками были клиническое прогрессирование заболевания, фармакокинетика, безопасность и вирусологический ответ. Терапия молнупиравиром в дозах 300, 600 и 800 мг хорошо переносилась без развития серьезных нежелательных явлений (НЯ). В таблице 1 приведены данные о доле (%) пациентов, у которых отмечалось по меньшей мере 1 НЯ. Все НЯ были легкой степени (2-й степени тяжести или ниже).

Расчетная вероятность превышения токсичности на ≥30 % по сравнению с контрольной группой при применении молнупиравира в дозе 800 мг составила 0,9 %. Для оценки в рамках II фазы исследования была предложена терапия молнупиравиром в дозе 800 мг 2 р/сут в течение 5 дней.