Основная патологическая особенность мозга при болезни Альцгеймера (БА) — чрезмерное накопление пептида амилоида-β (Aβ) и агрегатов гиперфосфорилированных тау-белков, за которым следует нейровоспаление, предположительно вызванное клетками микроглии.

Хотя микроглия — центральный медиатор классического нейровоспаления, она также представляет собой гетерогенную популяцию в головном мозге, и может оказывать как позитивные, так и негативные эффекты в отношении прогрессирования БА.

В своём исследовании учёные сфокусировались на изучении роли аполипопротеина Е (APOE), а именно на его генетическом варианте APOE4. Эта аллель встречается у 20% людей и представляет большой интерес из-за своей роли в качестве ведущего фактора БА с поздним началом.

Чтобы изучить влияние аполипопротеина на нейроиммунную функцию, учёные создали на мышиной модели БА интегративный продольный атлас иммунных клеток головного мозга, несущих три общих аллеля человеческого APOE. 

Транскриптомный анализ выявил реактивную популяцию микроглии, определяемую сопутствующей экспрессией воспалительных сигналов и внутренних маркёров клеточного стресса, частота которых повышалась с возрастом и наличием APOE4. Аналогичная популяция клеток была обнаружена в мозговой ткани доноров, больных БА. Специалисты обозначили её как терминально воспалительную микроглию (TIM). Таким образом, результаты исследования продемонстрировали, что APOE4 способствует деградации иммунных клеток головного мозга и развитию БА. Применение адуканумаба (одобренного не так давно лекарственного средства от БА) стабилизировало функции TIM у мышей.