Гель ACD440 уменьшает боль, вызванную тепловым воздействием, у пациентов с хронической нейропатией и специфически воздействует на боль, опосредованную C-волокнами, не влияя на пути Aβ и Aδ.
В исследовании фазы 2а, проведенном Адрианой Миклеску и соавт. (Adriana Miclescu et al.) протестировали местный антагонист TRPV1 (каналов транзиторного рецепторного потенциала ваннилоидного рецептора 1 типа) (гель ACD440) на предмет его влияния на стимулированную боль и безопасность применения у пациентов с хронической периферической нейропатической болью (ПНП), с оказанием таргетного воздействия на рецептор, участвующий в передаче боли.
В этом поисковом рандомизированном перекрестном исследовании приняли участие пациенты с хронической ПНП и сенсорной гиперчувствительностью. У пациентов была постгерпетическая невралгия, послеоперационная нейропатическая боль или нейропатическая боль, вызванная химиотерапией. Пациенты наносили на пораженные участки гель ACD440 два раза в сутки в течение 7 дней. Вызванные болевые реакции на прикосновение кистью, холод, тепло и укол булавкой были первичными конечными точками, тогда как спонтанная боль и оценка по Опроснику нейропатической боли (NPSI) были вторичными конечными точками. В связи со значительным эффектом периода был выполнен апостериорный анализ первого периода лечения, что позволило провести параллельное сравнение групп.
Четырнадцать пациентов завершили исследование, и при применении геля ACD440 значительно снизилась боль, вызванная тепловым воздействием, у пациентов с тепловой гипералгезией, при этом медианный балл снизился с 6 (межквартильный размах [IQR] 4,75–7,75) до 1,5 (IQR 0,75–2,25), в то время как плацебо показало небольшое повышение с 4 (IQR 3,5–5,0) до 5,0 (IQR 4,5–6,5) (p = 0,029). Лечение переносилось хорошо, нежелательных явлений не наблюдалось. Реакции на механическую гипералгезию и аллодинию при прикосновении кистью оставались в значительной степени неизменными (p = 0,07), что указывает на избирательное действие на термически индуцированную боль.
Гель ACD440 успешно уменьшает боль, вызванную термическим воздействием, особенно при сверхпороговых тепловых стимулах. Снижение было характерно для боли, опосредованной C-волокнами, и не оказывало заметного влияния на реакции волокон Aβ или Aδ. Эти результаты указывают на потенциал для дальнейшего клинического развития в борьбе с хронической нейропатической болью, вызванной температурной чувствительностью.
Scandinavian Journal of Pain
Topically applied novel TRPV1 receptor antagonist, ACD440 Gel, reduces temperature-evoked pain in patients with peripheral neuropathic pain with sensory hypersensitivity, a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study
Adriana Miclescu и соавт.
Комментарии (0)