Пищевые добавки с NMN улучшает функцию митохондрий ооцитов и регуляцию окислительного стресса, что согласуется с изменениями экспрессии генов, зависящими от NAD⁺, в процессе созревания ооцитов человека.
Снижение качества ооцитов остается ключевым биологическим барьером для женской фертильности, особенно с возрастом и при метаболическом стрессе. Новые исследования показывают, что никотинамид мононуклеотид (NMN) — ключевой предшественник никотинамидадениндинуклеотида (NAD⁺) — может помочь противодействовать этому снижению, восстанавливая функцию митохондрий и клеточный энергетический баланс в ооцитах.
Авторы провели систематический обзор в соответствии с рекомендациями PRISMA, проанализировав исследования, опубликованные в базах данных Medline, Embase и Scopus. После тщательного отбора и оценки риска систематической ошибки в анализ были включены 7 высококачественных доклинических исследований. Полученные данные были обобщены с помощью тематического анализа и анализа на основе биологических путей (pathway-based analysis). Для оценки значимости полученных данных для человека исследователи дополнительно выполнили секвенирование РНК единичных ооцитов, полученных от 46 человеческих ооцитов на стадиях зародышевого пузырька, метафазы I и метафазы II, что позволило провести детальную оценку экспрессии NAD⁺-зависимых и митохондриальных генов в процессе созревания ооцитов.
В различных моделях на животных добавление NMN неизменно улучшало клеточные процессы, связанные с ооцитами, в том числе:
В результате транскриптомного профилирования человека было выявлено 900 генов с дифференциальной экспрессией между незрелыми и зрелыми ооцитами. Критически важно, что гены, играющие ключевую роль в динамике митохондрий и регуляции окислительного стресса, включая сиртуин 3 (SIRT3), белок, подобный динамину 1 (DNM1L), и супероксиддисмутазу 1 (SOD1), продемонстрировали существенные сдвиги в экспрессии, тесно связанные с известными молекулярными механизмами действия NMN и метаболизма NAD⁺.
Интеграция доклинических и человеческих транскриптомных данных подчеркивает роль митохондриальных и окислительно-восстановительных путей как ключевых регуляторных контрольных точек в процессе созревания ооцитов. Эти результаты подтверждают биологическое обоснование воздействия на метаболизм NAD⁺ как нового подхода к сохранению качества ооцитов и продлению репродуктивного периода жизни. Хотя полученные данные являются обнадеживающими, исследователи предупреждают, что разработка стандартизированных протоколов дозирования, оценка безопасности и проведение хорошо спланированных испытаний являются основополагающими условиями, прежде чем можно будет рекомендовать применение NMN в лечении бесплодия.
Journal of Assisted Reproduction and Genetics
NMN supplementation as a strategy to improve oocyte quality: a systematic review and transcriptomic analysis
Hyunseo Noh и соавт.
Комментарии (0)