Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Биологи идентифицировали популяцию стволовых клеток-предшественников (CP-A), пробуждающихся в среднем возрасте и запускающих массированное образование новой жировой ткани в брюшной полости. Эксперименты на трансгенных мышах показали: к году жизни до 82% висцерального жира составляют свежесформированные адипоциты. Ключевая мишень — рецептор LIFR, чья блокада сокращает прирост новых клеток втрое. Анализ тканей пяти взрослых мужчин подтвердил наличие аналогичных клеток, количество которых коррелирует с возрастом. Результаты открывают фармакологическую перспективу для борьбы с метаболическими нарушениями без изменения диеты.
С возрастом масса тела нередко остаётся прежней, однако окружность талии увеличивается. Висцеральный жир накапливается в глубине брюшной полости, параллельно с этим убывает мышечная ткань. Такая перестройка композиции тела ведёт к инсулинорезистентности, сахарному диабету 2-го типа и сердечно-сосудистым осложнениям даже у людей с нормальным ИМТ.
Долгое время биологи полагали: у взрослых здоровых особей образование новых адипоцитов почти не происходит, а увеличение жировых депо связывали исключительно с гипертрофией уже существующих клеток. Однако недавняя исследование, опубликованное в издании Science, опровергает это убеждение. Оказывается, стареющий организм запускает активный неоадипогенез, причём именно в абдоминальной зоне.
Исследователи сконструировали генетически модифицированных мышей, у которых зрелые и вновь образованные жировые клетки маркировались разными флуоресцентными метками. Затем стволовые клетки из стромально-васкулярной фракции жировой ткани грызунов разного возраста пересаживали молодым реципиентам. После приживления подсчитывали количество новообразованных адипоцитов и анализировали транскриптомные профили каждой клетки.
Результат оказался неожиданным: трансплантаты от мышей среднего возраста (9 месяцев) порождали в 6–8 раз больше зрелых жировых клеток, нежели образцы от молодых особей. К 12 месяцам доля свежих адипоцитов в висцеральной ткани достигала 82%, тогда как у молодых животных этот показатель не превышал 15%.
Детальный скрининг выявил превращение части обычных мезенхимальных стволовых клеток в особый подтип — авторы назвали их CP-A (committed preadipocytes). Их доля в пуле предшественников скачкообразно нарастала с 6% в юном возрасте до 34% к году. Примечательно, что у глубоко старых мышей (старше 18 месяцев) активность процесса затухала.
Главным регуляторным переключателем выступил рецептор LIFR (leukemia inhibitory factor receptor). Его сигнальный путь заставлял CP-A пролиферировать и дифференцироваться. Фармакологическое ингибирование LIFR снижало образование новых жировых клеток в три раза без влияния на общее количество предшественников.
Финальный этап — верификация на человеческом материале. В образцах висцерального жира пятерых взрослых мужчин обнаружили клетки с транскрипционным профилем, гомологичным мышиным CP-A. Их частота положительно коррелировала с возрастом доноров, что указывает на консервативность механизма у приматов.
Это объясняет, почему даже при строгой диете и регулярных тренировках талия продолжает увеличиваться после 40 лет. Корень проблемы — не переедание и не гиподинамия, а возрастное пробуждение спящего пула стволовых клеток, массово производящих новую жировую ткань.
Обнаружение LIFR-рецептора даёт чёткую молекулярную мишень для разработки препаратов. Если удастся создать безопасный ингибитор, избирательно действующий на CP-A, врачи получат инструмент для предотвращения абдоминального ожирения и связанных с ним осложнений — независимо от пищевого поведения пациента.
Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis
Комментарии (0)