Сахарный диабет 2 типа (СД2) поражает более 30% пожилых людей и почти 12% населения планеты, что делает его одним из наиболее быстро растущих метаболических заболеваний во всем мире.
Агонисты рецепторов ГПП-1 могут снижать риск развития болезни Альцгеймера, деменции и нейродегенеративных заболеваний в целом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по сравнению с ингибиторами ДПП-4 или базальным инсулином, что подтверждает их потенциальную нейропротекторную пользу, выходящую за рамки контроля уровня глюкозы в крови.
Сахарный диабет 2 типа (СД2) поражает более 30% пожилых людей и почти 12% населения планеты, что делает его одним из наиболее быстро растущих метаболических заболеваний во всем мире. Помимо сердечно-сосудистых осложнений, СД2 все чаще признается ключевым фактором риска нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и различные подтипы деменции. Однако убедительных доказательств того, могут ли конкретные сахароснижающие препараты снизить долгосрочный риск нейродегенеративных заболеваний при СД2, по-прежнему недостаточно. Данное ретроспективное когортное исследование было призвано восполнить этот пробел.
Исследователи проанализировали данные реальной клинической практики из глобальной исследовательской сети TriNetX, содержащей электронные медицинские карты более 170 миллионов человек по всему миру. Были отобраны взрослые пациенты с СД2 без предшествующих нейродегенеративных заболеваний, которые начали получать либо агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), либо ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в период с 2010 по 2021 год.
С помощью метода сопоставления по показателю склонности 1:1 были сбалансированы группы лечения по исходным характеристикам. В рамках вторичного анализа проводилось сравнение пациентов, начавших терапию агонистами рецепторов ГПП-1, с пациентами, начавшими базальную инсулинотерапию. За участниками исследования наблюдали на протяжении до 5 лет. Ключевым критерием оценки была комбинированная конечная точка, отражающая возникновение нейродегенеративных заболеваний, включая:
Для оценки отношения риска (HR) использовались модели регрессии пропорциональных рисков Кокса. Анализ подгрупп проводился с учетом возраста, пола и конкретных агонистов рецепторов ГПП-1.
В подобранной когорте из 214 442 человек с СД2, начавших применение агонистов рецепторов ГПП-1 или ингибиторов ДПП-4, 109 731 были женщинами; средний возраст составлял 58,6 года, а средний уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) — 7,7%. В течение среднего периода последующего наблюдения в 4,0 года нейродегенеративные заболевания развились у 2393 (2,2%) пользователей агонистов рецепторов ГПП-1 по сравнению с 3062 (2,9%) пользователями ингибиторов ДПП-4, что соответствует отношению риска (HR) 0,81 и снижению абсолютного риска на 0,6%.
Снижение риска наблюдалось у женщин (HR 0,78) и мужчин (HR 0,90), у лиц в возрасте ≥65 лет (HR 0,82) и <65 лет (HR 0,84), а также при применении определенных препаратов, включая семаглутид (HR 0,75), лираглутид (HR 0,77) и дулаглутид (HR 0,82). По сравнению с ингибиторами ДПП-4, агонисты рецепторов ГЛП-1 были связаны с более низким риском развития деменции (HR 0,76), болезни Альцгеймера (HR 0,77) и сосудистой деменции (HR 0,75), в то время как выраженной связи с болезнью Паркинсона обнаружено не было (HR 1,04). Аналогичные результаты были отмечены при сравнении агонистов рецепторов ГПП-1 с базальным инсулином.
В этом крупном международном исследовании, проведенном в условиях реальной клинической практики с участием пациентов с СД2, начало применения агонистов рецепторов ГПП-1 было связано со значительно более низким риском развития новых нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и деменцию, по сравнению с ингибиторами ДПП-4 или базальным инсулином.
Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что агонисты рецепторов ГПП-1 могут обладать нейропротекторными свойствами, выходящими за рамки контроля уровня глюкозы в крови, и подчеркивают острую необходимость проведения рандомизированных исследований для изучения их роли в профилактике деменции и поддержании здоровья головного мозга при сахарном диабете.
Cardiovascular Diabetology
Neurodegeneration onset with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in people with type 2 diabetes: a real-world multinational cohort study
Meir Schechter и соавт.
Комментарии (0)