Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
У пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом наблюдается нарушение баланса гипоксии и ангиогенеза, при этом низкий уровень VEGF-A является прогностическим фактором клинического ухудшения.
Новый анализ выявляет значительные нарушения в процессах, связанных с гипоксией и ангиогенезом при прогрессирующем рассеянном склерозе (ПРС), что позволяет получить новые данные о механизмах развития заболевания и потенциальных терапевтических мишенях.
Рассеянный склероз (РС) — это хроническое нейровоспалительное и нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС). При прогрессирующих формах заболевания все больше данных свидетельствует о наличии состояния «виртуальной гипоксии», при котором нарушение доставки и использования кислорода способствует продолжающейся нейродегенерации. Ангиогенез — образование новых кровеносных сосудов — является основной физиологической реакцией на гипоксию, однако его роль при ПРС остается неясной. Целью данного исследования было определить, нарушена ли регуляция различных сигнальных молекул, связанных с гипоксией и ангиогенезом, в сыворотке крови и ЦНС у пациентов с ПРС.
Были проанализированы исходные образцы сыворотки крови 203 пациентов, участвовавших во II фазе клинических испытаний ибудиласта при ПРС, и проведено сравнение с образцами 53 здоровых лиц контрольной группы. Чтобы избежать искажающих факторов, из анализа были исключены участники, ранее получавшие лечение интерферонами или глатирамера ацетатом (n = 131). Ангиогенные факторы количественно определялись с помощью коммерчески доступного мультиплексного анализа на основе микросфер, а биомаркеры, связанные с гипоксией, измерялись с помощью специально разработанной мультиплексной платформы на основе микросфер.
Чтобы выяснить, отражаются ли периферические изменения в ЦНС, исследователи также изучили общедоступные транскриптомные наборы данных и собственные данные об экспрессии генов, полученные из визуально неизменённого белого вещества двух доноров с вторично-прогрессирующим РС и двух контрольных доноров без неврологических заболеваний.
Основные результаты
Анализ выявил явный дисбаланс между сигнализацией гипоксии и ангиогенным ответом при ПРС:
Важно отметить, что клинические корреляции подтвердили биологическую значимость этих результатов. Более низкие уровни VEGF-A в сыворотке крови были связаны с ухудшением состояния пациентов по результатам времени прохождения расстояния 25 футов (7,62 метра) как на 24-й неделе (p = 0,02), так и на 48-й неделе (p = 0,02). Снижение уровня VEGF-A также предсказывало прогрессирование инвалидизации с течением времени (отношение рисков 0,31, p = 0,034).
Напротив, более высокие уровни лептина демонстрировали тенденцию к прогнозированию когнитивной дисфункции, измеренной с помощью теста символьно-цифрового кодирования. Таким образом, в ходе развития ПРС наблюдается выраженная дисрегуляция сигнальных путей гипоксии и ангиогенеза. Повышенный гипоксический стресс в сочетании с неадекватным ангиогенным адаптивным ответом может напрямую способствовать прогрессированию заболевания и инвалидизации при ПРС.
Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation
Angiogenesis and Hypoxia Biomarkers Are Dysregulated in Progressive Multiple Sclerosis
Heather Y.F. Yong и соавт.
Комментарии (0)