Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Пероральный прием орисмиласта снижает уровни белков ИЛ-17A, ФНО-α и CCL20 в коже, пораженной псориазом, при этом наблюдается почти полное снижение ИЛ-17A у пациентов с ответом на лечение PASI75, при использовании минимально инвазивного метода сбора образцов кожи с помощью клейкой ленты.
Минимально инвазивная методика взятия образцов кожи с использованием клейкой ленты приобретает все большую популярность в качестве мощного инструмента для исследования дерматологических биомаркеров. В клиническом исследовании 2b фазы (IASOS) авторы применили этот подход для определения молекулярных эффектов перорального приема орисмиласта, селективного ингибитора фосфодиэстеразы-4B/4D (PDE4B/D), у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени.
В ходе 16-недельного исследования был проанализирован уровень экспрессии белка в образцах пораженной и неповрежденной кожи, полученных с помощью клейкой ленты. Количественное определение белков было выполнено с помощью Olink анализов на основе близости и последующего удлинения праймеров, а также иммуноферментных анализов. На исходном этапе в псориатических поражениях наблюдалось повышение уровня 32 из 71 измеренного белка по сравнению с неповрежденной кожей, включая три основных фактора, определяющих патологию псориаза: интерлейкин-17А (ИЛ-17A), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и хемокиновый лиганд 20 мотива CC (CCL20).
Пероральный прием орисмиласта привел к существенному и дозозависимому снижению этих воспалительных биомаркеров к 16-й неделе лечения. Уровень ИЛ-17A снизился на 52% при приеме препарата в дозе 20 мг дважды в сутки и на 51% при приеме в дозе 30 мг дважды в сутки. Уровень белка ФНО-α снизился на 66% и 60% соответственно, а уровень CCL20 уменьшился на 41% и 54% при обоих режимах дозирования.
Молекулярные изменения в значительной степени отражали клинические результаты. У пациентов, достигших 75% улучшения по индексу оценки тяжести и распространенности псориаза (PASI75), наблюдалось выраженное снижение уровня ИЛ-17A в пораженной коже на 98%, независимо от дозы орисмиласта, что подчеркивает роль подавления ИЛ-17A как ключевого маркера терапевтического ответа.
В целом, орисмиласт вызвал значительное снижение уровня белков, связанных как с воспалительной осью TH17, так и с осью TH1, что подтверждает механизм его клинической эффективности. Важно отметить, что данное исследование представляет собой первую демонстрацию количественного профилирования белков в образцах кожи, пораженных псориазом, с использованием метода сбора проб с помощью клейкой ленты в сочетании с протеомикой Olink, что позволяет создать масштабируемую неинвазивную платформу для будущих исследований псориаза и мониторинга его лечения.
Experimental Dermatology
Orismilast, a Potent and Selective PDE4B/D Inhibitor, Reduces Protein Levels of Key Disease Driving Cytokines in the Skin of Patients With Plaque Psoriasis
Richard B Warren и соавт.
Комментарии (0)