Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Низкие уровни глютена вызывают измеримую иммунную активацию при леченой целиакии, даже при отсутствии заметных симптомов.
Может ли глютен наносить вред пациентам с целиакией, даже если они чувствуют себя совершенно здоровыми? Новое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование предполагает, что ответ — да.
Целиакия развивается вследствие иммунной реакции на глютен. Однако до сих пор неясно, какая минимальная доза глютена способна активировать иммунную систему, и этот вопрос остается в центре дискуссий о стандартах маркировки продуктов питания как «безглютеновых». Поэтому исследователи определили самую низкую дозу глютена, которая вызывала измеримый ответ интерлейкина-2 (ИЛ-2) и связанные с этим симптомы при леченой целиакии.
Рандомизированное исследование зависимости «доза-ответ» было проведено с участием 51 взрослого пациента с целиакией, подтвержденной при биопсии. Пациенты соблюдали безглютеновую диету на протяжении более 2 лет. Участники прошли три пероральные нагрузки глютеном или плацебо в диапазоне от 1 до 1000 мг с интервалом в 4 недели. В исследовании в первую очередь оценивалось повышение уровня ИЛ-2 в сыворотке крови в ≥2 раза в течение 6 часов, а сообщения о симптомах оценивались как вторичный исход.
Пороги иммунного ответа определялись с использованием анализа выживаемости с интервальной цензурой. Все участники (51) успешно выполнили 153 нагрузки глютеном или плацебо. Глютен вызывал дозозависимое повышение уровня ИЛ-2 в сыворотке крови, что указывает на раннюю активацию иммунной системы. Увеличение уровня ИЛ-2 в ≥2 раза наблюдалось в следующих случаях:
После введения дозы 5 мг, 2 мг, 1 мг или плацебо никакой реакции ИЛ-2 обнаружено не было. Моделирование также показало, что расчетная медианная эффективная доза (ED50) составила 111 мг, в то время как ED10, ED05 и ED01 составили 2,4 мг, 0,8 мг и 0,1 мг соответственно. Эти результаты указывают на то, что активация иммунной системы может начинаться при воздействии глютена в дозах менее миллиграмма у наиболее чувствительных лиц. Симптомы, о которых сообщали пациенты, усиливались после нагрузок глютеном, но оставались сопоставимыми с плацебо, что указывает на то, что симптомы не отражали надежно раннюю иммунную активацию.
Исследование поставило под сомнение давнее убеждение, что «отсутствие симптомов» означает «отсутствие вреда». Демонстрируя иммунную активацию при минимальных дозах глютена, исследование проложило путь к основанному на доказательствах обновлению стандартов маркировки продуктов и более точной защите для пациентов с целиакией.
Gastroenterology
A Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Dose–Response Study to Assess the Gluten Threshold Dose in Celiac Disease
A. James M. Daveson и соавт.
Комментарии (0)