Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Генетические варианты регулируют уровни циркулирующих воспалительных белков, при этом матриксная металлопротеиназа-10 (MMP-10) демонстрирует наиболее сильную связь с воспалением второго типа и бронхиальной астмой.
В крупномасштабном шведском исследовании, опубликованном в журнале Allergy, изучали, как генетическая вариабельность влияет на уровни воспалительных белков в крови. В нем были получены новые биологические данные о патогенетических механизмах бронхиальной астмы и воспаления второго типа.
Исследователи на основании данных из когорты BAMSE (Barn, Astma, Miljö, Stockholm, Epidemiologi, что в переводе означает «Дети, астма, окружающая среда, Стокгольм, эпидемиология») проанализировали 92 плазменных белка, связанных с воспалением, у 1538 молодых взрослых пациентов с использованием метода картирования локусов количественных признаков белков (pQTL). В результате исследования были выявлены 45 сигнальных pQTL (33 цис- и 12 транс-локусов), с высокой статистической значимостью влияющих на 39 различных белков (p ≤ 7,14 × 10⁻¹¹). Значительное количество этих связей было успешно воспроизведено в независимых наборах данных, что укрепляет достоверность полученных результатов.
Для уточнения регуляторного контекста исследователи, используя общедоступные данные, сопоставили найденные pQTL с локусами, влияющими на экспрессию генов (eQTL). Была установлена высокая степень колокализации для 19 белков в различных тканях, что свидетельствует о том, что одни и те же генетические варианты могут одновременно определять уровень экспрессии генов и концентрацию соответствующего белка в плазме. Клиническая значимость этих белков была дополнительно изучена через проверку их связи с признаками бронхиальной астмы и воспаления второго типа, включая повышенные уровни оксида азота в выдыхаемом воздухе, увеличенное количество эозинофилов в крови и сенсибилизацию к ингаляционным аллергенам.
Примечательно, что 6 из 39 белков с достоверными pQTL были связаны с указанными признаками заболеваний. Среди них самая сильная и стабильная корреляция установлена для матриксной металлопротеиназы-10 (MMP-10), что указывает на её возможную ключевую роль в усиленном воспалении дыхательных путей у пациентов с астмой, сопровождающейся выраженными иммунными реакциями второго типа. По словам авторов, полученные данные подчеркивают, что генетическая вариабельность является одним из ключевых факторов, определяющих уровни циркулирующих воспалительных белков. Эти знания могут способствовать поиску биомаркеров и терапевтических мишеней при астме, особенно у пациентов с воспалением второго типа, возможности лечения которых в настоящее время ограничены.
Allergy
Genetically Determined Inflammation-Related Proteins in Asthma and Type-2 Signatures
Natalia Hernandez-Pacheco и соавт.
Комментарии (0)