В плацебо-контролируемом рандомизированном многоцентровом двойном слепом исследовании фазы 2b (HARMONY) применение эфруксифермина в течение 24 недель было связано с улучшением разрешения проявлений фиброза печени и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) у взрослых с НАСГ и фиброзом средней (F2) или тяжелой (F3) степени. Эфруксифермин сохранял приемлемую переносимость на протяжении всего периода исследования. Stephen A Harrison et al. стремился изучить безопасность и эффективность лечения эфруксифермином при фиброзе и НАСГ.

Пациенты с диагнозом НАСГ, подтвержденным биопсией, характеризующимся показателем активности неалкогольной жировой инфильтрации печени (NAS) 4 или более и по 1 или более баллов по каждому из заболеваний: стеатоз, дольковое воспаление с гистологической стадией фиброза F2 или F3, и баллонирование, были рандомизированы (1:1:1) с помощью системы интерактивного ответа на получение эфруксифермина или плацебо (50 мг или 28 мг) подкожно один раз в неделю. На протяжении всего исследования пациенты, исследователи, патологи, персонал исследовательского центра и спонсор оставались в неведении относительно распределения по группам.

Как было определено при оценке исходных данных и биопсий на 24 неделе (выборка для анализа биопсии печени [LBAS]), основной исход был сосредоточен на проценте пациентов, у которых наблюдалось усиление фиброза минимум на 1 стадии без ухудшения НАСГ. Анализ чувствительности был использован для оценки результатов по всей анализируемой выборке, где субъекты с отсутствующими биопсиями рассматривались как не ответившие на лечение.

В общей сложности 747 человек были оценены на предмет соответствия требованиям, и 128 участников (со средним возрастом 54,7 года [стандартное отклонение 10,4], включая 62% женщин [n = 79] и 38% мужчин [n = 49], при этом 92% [n = 118] были представителями европеоидной расы, а 41% [n = 56] — испаноязычные или латиноамериканцы) были набраны и рандомизированы в одну из трех групп: плацебо (n = 43), 28 мг эфруксифермина (n = 42; 2 рандомизированных субъекта не получали дозы из-за организационной ошибки) или 50 мг эфруксифермина (n = 43). В группе LBAS (n = 113) 8 (20%) из 41 добровольца в группе плацебо продемонстрировали улучшение фиброза минимум на 1 стадию без ухудшения НАСГ к 24 неделе.

Для сравнения, 15 (39%) из 38 пациентов в группе эфруксифермина в дозе 28 мг (отношение рисков [RR] 2,3) и 14 (41%) из 34 пациентов в группе эфруксифермина 50 мг (RR 2,2) достигли основного исхода. Согласно всей анализируемой выборке (n = 128), 8 (19%) из 43 человек в группе плацебо достигли исхода, в то время как 15 (36%) из 42 в группе эфруксифермина 28 мг (RR 2,2) и 14 (33%) из 43 в группе эфруксифермина 50 мг (RR 1,9) соответствовали критериям.

Основными побочными эффектами, связанными с эфруксифермином, были диарея (возникшая у 16 [40%] из 40 пациентов в группе эфруксифермина 28 мг и у 17 [40%] из 43 пациентов в группе эфруксифермина 50 мг, по сравнению с 8 [19%] из 43 человек в группе плацебо; все случаи за исключением одного были классифицированы как 1—2 степень) и тошнота (зарегистрирована у 11 [28%] пациентов в группе эфруксифермина 28 мг и у 18 [42%] добровольцев в группе эфруксифермина 50 мг, в отличие от десяти [23%] человек в группе плацебо; все 1—2 степени).

Пять добровольцев (двое в группе 28 мг и трое в группе 50 мг) прекратили участие из-за побочных эффектов. Опасные побочные эффекты были отмечены у четырех человек в группе 50 мг, причем одно из них было охарактеризовано как связанное с приемом препарата (язвенный эзофагит у пациента, имевшего в анамнезе гастроэзофагеальный рефлюкс). Смертельных случаев не зарегистрировано. За период 24 недель эфруксифермин показал эффективность в отношении усиления фиброза печени и разрешении проявлений НАСГ у людей с фиброзом F2 или F3. Лечение показало приемлемую переносимость, что подтверждает его пригодность для дальнейшей оценки в ходе испытаний фазы 3.