Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Боль — защитный механизм, необходимый для поддержания гомеостаза. При повреждении тканей активируются сенсорные нейроны, запускается реакция — система работает быстро и слаженно: почувствовали — отдёрнули — восстановились.
Но при повреждении нервной системы (например, из-за травмы, инфекции, химиотерапии) может развиться нейропатическая боль, при которой даже лёгкое прикосновение вызывает дискомфорт. Какую роль в ее развитии играет микроглия?
Что такое микроглия?
В основе нейропатической боли — не только нейронные, но и глиальные механизмы. Особое внимание уделяется микроглии — иммунным клеткам мозга, играющим важную роль в поддержании нейронного здоровья и регуляции болевых сигналов [1].
Впервые о том, что микроглия участвует в развитии нейропатической боли, стало известно благодаря работе трех независимых групп ученых в 2003 году [2]:
Микроглия и хроническая боль
Повреждение нерва → активация микроглиальных рецепторов (например, P2X4, TLR4) и внутриклеточных сигнальных путей (p38 MAPK) → изменение формы микроглии (амебоидная трансформация); рисунок 1, повышение подвижности и пролиферация → выработка медиаторов (IL-1β, TNF-α, IL-6, простагландин E₂, BDNF, активные формы кислорода) → усиление болевых сигналов, повышение чувствительности нейронов → развитие центральной сенситизации — ключевого механизма хронической боли [3].
Рисунок 1. Микроглия: от покоя к активному состоянию
Этот патогенетический процесс открывает возможности для точечной модуляции микроглии. Сегодня активно исследуются подходы, позволяющие «приглушить» её активность — как с помощью известных препаратов, так и с применением молекулярных технологий [3].
Управленме болью
Выработка микроглией провоспалительных медиаторов вносит существенный вклад в развитие центральной сенситизации — ключевого механизма хронической боли. Поэтому в терапии оправдано применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), способных модулировать воспалительный каскад [4].
Среди НПВП особое внимание заслуживают препараты с селективным действием на ЦОГ-2, например, эторикоксиб (Долококс®).
Будущее лечения хронической боли: интеграция нейробиологии в фармакологию
Понимание роли микроглии и других нейробиологических механизмов открывает путь к интеграции различных стратегий лечения. Наряду с применением НПВП, перспективным направлением становится таргетная модуляция клеток нейроиммунной системы — например, с помощью резолвинов, агонистов рецепторов CB2, PPARγ или TREM2, которые способны переключать микроглию в противовоспалительное состояние и тем самым ослаблять хроническую боль [2].
Сочетание молекулярной нейронауки и клинической фармакологии позволит более точно воздействовать на механизмы боли и формировать индивидуальные стратегии лечения.
Источники:
1. Tsuda M. Microglia-mediated regulation of neuropathic pain: molecular and cellular mechanisms //Biological and Pharmaceutical Bulletin. – 2019. – Т. 42. – №. 12. – С. 1959-1968.
2. Chen G. et al. Microglia in pain: detrimental and protective roles in pathogenesis and resolution of pain //Neuron. – 2018. – Т. 100. – №. 6. – С. 1292-1311.
3. Parusel S. et al. Chemogenetic and optogenetic manipulations of microglia in chronic pain //Neuroscience bulletin. – 2023. – Т. 39. – №. 3. – С. 368-378.
4. Лила А. М., Загородний Н. В., Алексеева Л. И., Афанасьев В. В., Бутранова О. И., Гурьева И. В., Искра Д. А., Каратеев А. Е., Минасов Т. Б., Рачин А. П., Таскина Е. А. Нестероидные противовоспалительные препараты при остеоартрите и неспецифической боли в спине: основные положения по эффективному и безопасному применению (междисциплинарный консенсус). Современная ревматология. 2024;18(6):114–123.
5. Каратеев А. Е. Эторикоксиб может использоваться при хронической неспецифической боли в спине: новое показание для хорошо известного препарата. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(2):125–130.
Номер R1369324-23072025-HCP-DOLO
Комментарии (0)