Разработана интраназальная вакцина, вызывающая устойчивый трёхмесячный иммунитет против коронавирусов и золотистого стафилококка у мышей. Механизм действия основан на активации врождённого иммунитета и формировании долгоживущих Т-клеточных популяций.
Американские исследователи представили интраназальный препарат, обладающий потенциалом для защиты организма от множества патогенных агентов. Сочетание агонистов Толл-подобных рецепторов 4-го, 7-го и 8-го типов с овальбумином в качестве модельного антигена легло в основу этой новаторской разработки. Экспериментальные данные, полученные на мышах, подтверждают трёхмесячную протективную активность вакцины против коронавирусов (включая SARS-CoV-2) и золотистого стафилококка.
Актуальность создания универсальных вакцин против воздушно-капельных инфекций обусловлена постоянной угрозой со стороны разнообразных респираторных патогенов. Современные вакцины, нацеленные на конкретные возбудители, часто оказываются недостаточно эффективными вследствие антигенной изменчивости вирусов и бактерий, а также появления новых инфекционных агентов.
Известно, что некоторые живые аттенуированные вакцины способны индуцировать неспецифическую защиту от неродственных инфекций. Этот феномен частично объясняется "тренировкой" иммунитета: эпигенетическое и метаболическое перепрограммирование иммунных клеток повышает их реактивность и фагоцитарную активность. Разработка препаратов, стимулирующих такие механизмы, открывает перспективу создания универсальных противоинфекционных средств.
Команда из Медицинской школы Стэнфордского университета провела испытания интраназальной вакцины, содержащей агонист Толл-подобного рецептора-4 (глюкопиранозиллипид А), агонисты Толл-подобных рецепторов-7/8 3M-052-LS (липосомального адъюванта) и овальбумин. Экспериментальные животные получали четыре интраназальные дозы препарата. Оценка устойчивости к различным респираторным патогенам проводилась на различных временных отрезках.
Спустя 21, 42 дня и три месяца после инфицирования SARS-CoV-2, вакцинированные мыши демонстрировали менее выраженную потерю массы тела по сравнению с контрольной группой, а вирусная нагрузка была статистически меньше. Аналогичные защитные эффекты отмечены при воздействии золотистого стафилококка, а также других вирусов и бактерий. Для выяснения клеточных основ пролонгированной неспецифической защиты были исследованы врождённые и адаптивные иммунные ответы.
Установлено, что интраназальное введение вакцины стимулировало образование OVA-специфичных лёгочных CD4+ и CD8+ Т-клеток памяти. Эти клетки способствовали снижению интенсивности воспаления и уменьшению активности инфекции, независимо от типа возбудителя. Индукция данных клеток приводила к эпигенетическому импринтингу альвеолярных макрофагов, повышая их способность к фагоцитозу и антиген-презентации. Кроме того, иммунизация активировала формирование третичных лимфоидных структур в тканях за счёт пролиферации тканевых Т-клеток памяти. Предполагается, что эти клетки играют ключевую роль в гетерологичном иммунном ответе, однако роль циркулирующих Т-клеток памяти остаётся предметом дальнейших исследований.
Хотя для полного понимания клинического значения необходимы дополнительные доклинические и клинические испытания, полученные результаты демонстрируют значительный терапевтический потенциал универсальной интраназальной вакцины. Особое внимание в будущих исследованиях будет уделено её безопасности и эффективности у людей.
Недавно мы сообщали о другой универсальной вакцине: однократное введение лаурилмальтозида предотвращало летальный исход у мышей после инфицирования золотистым стафилококком, кишечной и синегнойной палочкой.
Mucosal vaccination in mice provides protection from diverse respiratory threats
Комментарии (0)