Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
В 1937 году Пастеровском институте в Париже произошло важное медицинское событие [1]. Швейцарский фармаколог Даниэль Бове вместе с Анной-Мари Штауб синтезировали первое соединение, способное блокировать действие гистамина в организме животных [2]. Это открытие положило начало целому классу лекарств – антигистаминным препаратам, без которых сегодня нельзя представить лечение аллергии.
Предыстория: что поможет обезвредить гистамин?
К началу 1930-х годов ученые уже знали о существовании гистамина – соединения, которое вырабатывается при аллергических реакциях, играет важную роль при воспалении и участвует в развитии анафилактического шока. Физиологические эффекты гистамина были описаны физиологом Генри Дейлом еще в 1910 году, который вместе с химиком Джорджем Баргером выделил гистамин из спорыньи [3].
Само же это вещество впервые получено искусственно еще в 1907 году: тогда немецкие химики Адольф Виндаус и Карл Фогт синтезировали имидазолил -2- этиламин, не подозревая, что он играет какую-либо роль в организме [4]. Три года спустя Баргер и Дейл, выделив то же соединение из спорыньи и сравнив его свойства с синтетическим образцом, установили их идентичность: гистамин перестал быть «химической диковинкой», а превратился в природный компонент, свойства которого принялись активно изучать. Вскоре стало ясно, что именно это соединение участвует в развитии анафилактоидных реакций, при этом найти вещество, способное блокировать его действие, долгое время не удавалось.
Бове начал свои работы в лаборатории химика-фармаколога Эрнеста Фурно. Тот интересовался связью между химическим строением веществ и их воздействием на организм. Опираясь на эту парадигму, Бове начал искать соединения, способные «перехватывать» гистамин и блокировать его действие.
Разработка: первое соединение
К 1930-м годам наука уже знала, что свои антагонисты есть у адреналина и ацетилхолина. Опираясь на эти данные, Бове предполагал, что и у гистамина, который по своему строению был схож с ними, так как имел и ароматическое кольцо, и аминогруппу, должен тоже существовать собственный антагонист.
В 1937 году Бове и Штауб сообщили о веществах, подавлявших некоторые действия гистамина, в том числе развитие анафилактического шока. Наиболее активным соединением оказался 2-изопропил-5-метилфеноксиэтил-диэтиламин, также известный как 929 F. Его введение предотвращало спровоцированный гистамином анафилактический шок у животных, который во всех остальных случаях приводил к летальному исходу.
Несмотря на впечатляющий эффект, обнаруженное вещество имело и ряд недостатков. Самый главный из них – токсическое действие, мешавшее началу клинического применения. Это, однако не стало поводом для полного прекращения исследований в этой области. Ученые установили, что антигистаминная активность и токсичность сопряжены далеко не всегда, что побудило искать другие варианты соединений. В течение следующих лет были синтезированы менее токсичные производные, например, 1571F, которые, правда, все еще оставались непригодными для человека.
В клинической практике антигистаминные препараты появились лишь в 1940-х годах. В 1942 году пациентам впервые прописали фенбензамин (коммерческое название «Антегран»), разработанный иммунологом Бернаром Халперном, а в 1944 году на рынок был выпущен «Нео-Антегран» (пириламин), к созданию которого приложил руку сам Бове. С 1937 по 1941 год Бове провел более 3000 экспериментов, пытаясь найти баланс между активностью и токсичностью/
Признание: Нобелевская премия 1957 года
В 1957 году Даниэль Бове был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине «за открытия, касающиеся синтетических соединений, блокирующих действие определенных веществ в организме, особенно в кровеносных сосудах и скелетных мышцах» [5]. Формулировка отражала не только работы, касающиеся антигистаминных, но также и другие исследования – Бове открыл первые синтетические курареподобные миорелаксанты (1946), а также стал пионером в области химиотерапии сульфаниламидами.
Сегодня ученый считается основоположником медицинской химии – дисциплины, которая изучает связь между структурой вещества и его биологическим действием. Без его работ целый класс препаратов, применяемых для лечения аллергии, просто не появился бы. Представитель Нобелевского комитета в ходе церемонии награждения отметил, что «практически каждый антигистаминный препарат, используемый сегодня во всем мире для борьбы с симптомами аллергии, происходит от соединения, которое синтезировал Бове» [6]. К сожалению, его коллеги – Эрнест Фурно, руководитель лаборатории, где началась работа, Бернар Халперн, создатель Antergan, и Анна-Мари Штауб, соавтор первого соединения, премию не получили. Однако коллегам удалось сохранить уважительные научные отношения и продолжили публиковаться в соавторстве.
Бове не запатентовал ни одно из своих изобретений. В одном из биографических очерков указано, что он «не позволил ни одному веществу быть запатентованным и коммерциализированным под его именем» [7]. Этот факт отражает его принципиальную позицию – достижения науки должны служить людям, а не приносить прибыль.
Источники:
1. Трудовая и научная биография Даниэля Бове (1907 - 1992)
2. Защитное действие фенольных эфиров по Бове и Штауб
3. Фармагалогия гистамина: от сэра Генри Дейла до XXI века
4. Синтез имидазолил-этиламинов
5. Биография Даниэла Бове в библиотеке Нобелевского комитета
7. Лауреат 1957 года: Даниэль Бове (Швейцария)
Иллюстрации созданы с применением нейросетей ИИ
Ксения Скрыпник, кандидат биологических наук
Комментарии (0)