От стресса и зуда к нарушению кожного барьера: Комплексный подход к терапии атопического дерматита

Начало учебного года для ребёнка связано с изменением режима дня, ростом учебной нагрузки, адаптацией к коллективу и новым требованиям. У пациента с атопическим дерматитом (АтД) этот период может совпасть с обострением заболевания. Случайность?

Связь подтверждается и экспериментально: у мышей с АтД-подобным дерматитом повторяющийся стресс замедлял уменьшение выраженности дерматита и зуда и повышал чувствительность к раздражителям, провоцирующим зуд [2].

Стресс и кожный барьер

Одним из механизмов этой связи может быть влияние стресса на барьерную функцию кожи. Повышение уровня кортизола ассоциируется с увеличением трансэпидермальной потери воды и снижением целостности рогового слоя, а в кератиноцитах — с нарушением процессов дифференцировки [3]. Нарушение барьера, в свою очередь, способствует усилению одного из основных симптомов АтД — зуда.

Как зуд поддерживает воспаление

Последствия зуда не ограничиваются нарушением сна. Расчёсы механически повреждают кожный барьер, в ответ на что кератиноциты высвобождают тимусный стромальный лимфопоэтин (ТСЛП) и интерлейкин (ИЛ)-33. Они усиливают иммунный ответ 2-го типа и продукцию провоспалительных цитокинов — ИЛ-4, ИЛ-13 и ИЛ-31 [6].

Значение филаггрина для кожи

Дефицит филаггрина может быть как приобретённым вследствие подавления его синтеза ИЛ, так и генетически обусловленным — при мутациях гена филаггрина (FLG) [6-9].

Комплексный подход к терапии АтД

Чтобы увеличить содержание филаггрина в коже, можно воздействовать на его синтез в кератиноцитах с помощью филагринола [8]. Его липидные компоненты стимулируют ядерные рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPAR). В экспериментах на культуре кератиноцитов активация PPAR повышала уровень профилаггрина — предшественника филаггрина. Таким образом, филагринол рассматривается как модулятор синтеза собственного филаггрина [8].

Восстановление барьерной функции — лишь одно из направлений терапии АтД. Если зуд сохраняется, расчёсы продолжают травмировать кожу и поддерживать воспаление. Поэтому при недостаточном контроле зуда могут рассматриваться антигистаминные препараты (АГП) II поколения [11,12].

Один из представителей этой группы — Аллервэй® (левоцетиризин) [13]. Он блокирует периферические H1-гистаминовые рецепторы и уменьшает гистамин-опосредованный зуд. Для левоцетиризина также описано снижение продукции цитокинов иммунного ответа 2-го типа и подавление гистамин-индуцированного повышения ИЛ-4 и ИЛ-13 [13-15]. Действующее вещество — одна из самых современных молекул в классе АГП II поколения — левоцетиризин. Левоцетиризин — высокоселективный антагонист периферических H1-рецепторов, который полностью всасывается при приёме внутрь и практически не требует метаболизма в печени [13,16]. Действие препарата начинается через 12 минут после приёма [16] и длится 24 часа [13,16,17]. Умеренный седативный эффект левоцетиризина (в терапевтических дозах) не нарушает активность и когнитивные функции [18,19].

Таким образом, сочетание системного контроля зуда и локальной поддержки кожного барьера позволяет одновременно уменьшать выраженность зуда и ограничивать дальнейшее повреждение кожи, что способствует восстановлению барьерной функции при АтД.

* Эмолент, который не только способствует увлажнению кожи, но содержит вещества, дополнительно укрепляющие эпидермальный барьер.

Источники:

1. Талли Дж. и др. Влияние стрессовых событий детства на активность и тяжесть атопического дерматита: проспективное исследование // Журнал исследовательской дерматологии. — 2022. — Т. 142. — № 8. — С. S35. [Tully J. et al. 207 The impact of childhood stressful life events on atopic dermatitis disease activity and severity: A prospective study // Journal of Investigative Dermatology. — 2022. — Vol. 142. — No. 8. — P. S35].

2. Чжао Ц. и др. Влияние психологического стресса на спонтанный зуд и механический аллокнез при атопическом дерматите // Акта дермато-венерологика. — 2024. — Т. 104. — Ст. 18685. [Qiaofeng Z. et al. Effects of psychological stress on spontaneous itch and mechanical alloknesis of atopic dermatitis // Acta Dermato-Venereologica. — 2024. — Vol. 104. — Art. 18685].

3. Чхве С. Дж. и др. Психологический стресс ухудшает барьерную функцию кожи посредством активации 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси // Научные отчёты. — 2018. — Т. 8. — № 1. — Ст. 6334. [Choe S. J. et al. Psychological stress deteriorates skin barrier function by activating 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 and the HPA axis // Scientific Reports. — 2018. — Vol. 8. — No. 1. — Art. 6334].

4. Ван Ч. Х., Фу Ю., Чи Ч. Ч. Связь атопического дерматита с воспалительными заболеваниями кишечника: систематический обзор и метаанализ // Дерматологика Синика. — 2020. — Т. 38. — № 3. — С. 159–165. [Wang C. H., Fu Y., Chi C. C. Association of atopic dermatitis with inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis // Dermatologica Sinica. — 2020. — Vol. 38. — No. 3. — P. 159–165].

5. Тиссен Дж. П. и др. Атопический дерматит ассоциирован с тревожностью, депрессией и суицидальными мыслями, но не с психиатрической госпитализацией или суицидом // Аллергия. — 2018. — Т. 73. — № 1. — С. 214–220. [Thyssen J. P. et al. Atopic dermatitis is associated with anxiety, depression, and suicidal ideation, but not with psychiatric hospitalization or suicide // Allergy. — 2018. — Vol. 73. — No. 1. — P. 214–220].

6. Хуанг И. Х. и др. Сигнальный путь JAK–STAT в патогенезе атопического дерматита: обновлённый обзор // Границы иммунологии. — 2022. — Т. 13. — Ст. 1068260. [Huang I. H. et al. JAK–STAT signaling pathway in the pathogenesis of atopic dermatitis: An updated review // Frontiers in Immunology. — 2022. — Vol. 13. — Art. 1068260].

7. Хур М. С. и др. Синергетический эффект H1-антигистаминных препаратов и топических кортикостероидов при зуде у пациентов с атопическим дерматитом: систематический обзор и метаанализ // Анналы дерматологии. — 2019. — Т. 31. — № 4. — С. 420. [Hur M. S. et al. Synergistic effect of H1-antihistamines on topical corticosteroids for pruritus in atopic dermatitis: A systematic review and meta-analysis // Annals of Dermatology. — 2019. — Vol. 31. — No. 4. — P. 420].

8. Круглова Л. С., Львов А. Н., Аравийская Е. Р. Практические вопросы применения эмолентов, содержащих модуляторы филаггрина, в ведении пациентов с атомическим дерматитом и ксерозом //Кремлевская медицина. Клинический вестник. – 2022. – №. 1. – С. 87-94.

9. Масальский С. С., Смолкин Ю. С., Смолкина О. Ю. Клиническая и аппаратная оценка свойств и переносимости крема с филагринолом («Адмера») при атопическом дерматите у детей //Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2023. – №. 2 (73). – С. 16-32.

10. Лист-вкладыш Адмера крем СГР RU.77.01.34.001.R.003280.10.24 от 16.10.2024.

11. Хур М. С. и др. Синергетический эффект H1-антигистаминных препаратов и топических кортикостероидов при зуде у пациентов с атопическим дерматитом: систематический обзор и метаанализ // Анналы дерматологии. — 2019. — Т. 31. — № 4. — С. 420. [Hur M. S. et al. Synergistic effect of H1-antihistamines on topical corticosteroids for pruritus in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis // Annals of Dermatology. — 2019. — Vol. 31. — No. 4. — P. 420].

12. Клинические рекомендации. Атопический дерматит. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Союз педиатров России, Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов», Общероссийская общественная организация «Национальный альянс дерматовенерологов и косметологов». 2024.

13. Общая характеристика лекарственного препарата Аллервэй, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ЛП-№(001333)-(РГ-RU). Общая характеристика лекарственного препарата Аллервэй Экспресс, 5 мг, таблетки, диспергируемые в полости рта, ЛП-№ (005613)-(РГ-RU). Общая характеристика лекарственного препарата Аллервэй, капли для приема внутрь, ЛП-№(011938)-(РГ-RU).

14. Махмуд Ф. и др. Внутриклеточная продукция цитокинов у детей с атопическим дерматитом: влияние терапии левоцетиризином // Педиатрия сегодня. — 2009. — Т. 5. — № 2. — С. 162. [Mahmoud F. et al. Intracellular cytokine production in children with atopic dermatitis: effect of levocetirizine treatment // Pedijatrija Danas: Pediatrics Today. — 2009. — Vol. 5. — No. 2. — P. 162].

15. Чипранди Дж. и др. Левоцетиризин уменьшает заложенность носа и модулирует профиль цитокинов у пациентов с сезонным аллергическим ринитом: пилотное исследование // Клиническая и экспериментальная аллергология. — 2004. — Т. 34. — № 6. — С. 958–964. [Ciprandi G. et al. Levocetirizine improves nasal obstruction and modulates cytokine pattern in patients with seasonal allergic rhinitis: a pilot study // Clinical & Experimental Allergy. — 2004. — Vol. 34. — No. 6. — P. 958–964].

16. Карева Е.Н. Фармакологическая оптимизация свойств антигистаминных препаратов. РМЖ. Медицинское обозрение. – 2022. – 6(1-7).

17. Гиллман С., Жиллар М., Стролин-Бенедетти М. Концепция занятости рецепторов как предиктора клинической эффективности: сравнение антигистаминных препаратов второго поколения, блокирующих H1-рецепторы. Журнал аллергии и астмы. – 2009. – Т. 30, № 4. – С. 366–376. [Gillman S, Gillard M, Strolin Benedetti M. The concept of receptor occupancy to predict clinical efficacy: a comparison of second-generation H1 antihistamines. Allergy Asthma Proc. – 2009. – 30(4). – Р. 366–376].

18. Паризи Г.Ф., Леонарди С., Чипранди Дж. и соавт. Применение цетиризина в детском возрасте: обновлённые данные о препарате с 30-летней историей применения. Журнал клинической и молекулярной аллергологии. – 2020. – Т. 18. – Ст. 2. [Parisi GF, Leonardi S, Ciprandi G, et al. Cetirizine use in childhood: an update of a friendly 30-year drug. Clin Mol Allergy. – 2020. 18. – Р.2].

19. Феррер М. и соавт. Оценка удовлетворённости лечением у детей с аллергическими заболеваниями, получавших антигистаминный препарат: международное неинтервенционное ретроспективное исследование OSCAR // Исследование клинических лекарственных средств. 2010. Т. 30, № 1. С. 15–34. [Ferrer M, et al. Evaluation of treatment satisfaction in children with allergic disease treated with an antihistamine: an international, non-interventional, retrospective study (OSCAR). Clin Drug Investig. 2010;30(1):15-34].

20. Карева Е.Н. Выбор антигистаминного препарата: взгляд фармаколога» РМЖ «Медицинское обозрение» №12 от 21.07.2016 стр. 811-816.

21. Лист-вкладыш Адмера лосьон СГР N RU.77.01.34.001.R.002410.09.25 от 04.09.2025.

22. Применение эмолентов, содержащих модуляторы синтеза филарина, в ведении пациентов с атопическим дерматитом и ксерозом: учебн.-методич. пособие для врачей дерматовенерологов, педиатров, аллергологов, врачей общей практики / Сост. Л.С. Круглова. А.Н. Львов, Е.Р. Аравийская, А.Л. Бакулев, А.Г. Гаджигороева и др.; Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ. - М.: ЦГМА, 2022. - 63с. - Библиогр. с. 55-63.

23. Заславский Д.В., Соболев А.В., Скрек С.В., Юновидова А.А., Зелянина М.И., Машука Д.М., Стародубцева Д.А, Шиманская м.л., Зяблова Д.Д.. Хамнагдаева А.С. Нормализация эпидермального барьера как способ патогенетической терапии атопического дерматита у детей. Вестник дерматологии и венерологии. 2021;97(5):52-65.

BRA-092026-ADM-MED-ALL-NOP-M1007591

Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников.