Профессор Карева Е.Н: «Скажем «нет» мифам об антигистаминных препаратах»

«Медзнат» встретился с Еленой Николаевной Каревой, чтобы обсудить запросы, которые часто возникают у пациентов относительно антигистаминных препаратов (АГП).

Нередко от молодых пациентов можно услышать, что они готовы принимать АГП исключительно третьего или даже пятого поколения, им нужны современные средства для купирования симптомов аллергии. Тем временем для пожилых людей важно, чтобы в рекомендациях фигурировал «знакомый» препарат, они могут выбирать по инерции АГП первого поколения. Елена Николаевна помогла нам разобраться в классификации и свойствах антигистаминных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке и выстроила тактику ответа на запросы пациентов.

Аллергия одна из ключевых медико социальных проблем XXI века: по оценкам Всемирной организации здравоохранения, аллергическими заболеваниями страдают до 35% населения планеты и почти 80% семей [1,2]. У значительной доли пациентов выявляется чувствительность сразу к нескольким группам аллергенов, что усложняет контроль симптомов и требует выбора препаратов с предсказуемым профилем действия [2].

Когда пациент задаёт вопрос – «Какой препарат принимать при появлении симптомов аллергии?» - чаще всего речь идёт о выборе между поколениями препаратов (АГП I или II/III). Пациенты уже неплохо осведомлены о том, что средства для купирования симптомов аллергии отличаются друг от друга скоростью наступления эффекта, влиянием на разное количество симптомов, соотношением «польза – риск развития нежелательных явлений» [2-5].

На данный момент на фармацевтическом рынке официально представлены антигистаминные препараты первого и второго поколения (АГП I и АГП II) [5]. Третьего, четвертого и пятого поколения не существует.

Проникновение через гематоэнцефалический барьер и влияние на ЦНС

Два поколения антигистаминных препаратов различаются по способности проникать в ЦНС и вызывать сонливость. АГП I проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и оказывают седативное действие, вторые – не проникают через ГЭБ [5].

• Препараты I поколения (дифенгидрамин, клемастин, диметинден, хлорапирамин) липофильны — легко проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и блокируют H1 рецепторы в головном мозге. Отсюда выраженный седативный эффект: сонливость, снижение концентрации внимания и памяти, замедление психомоторных реакций [5];
• Препараты II поколения (цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, дезлоратадин, фексофенадин, эбастин и биластин) более гидрофильны. В стандартных дозах практически не вызывают сонливости у большинства пациентов [5-8].

В отличие от седативных препаратов I поколения (проникающих через ГЭБ) или полностью неседативных II поколения, цетиризин и левоцетиризин занимают промежуточное положение: их умеренный седативный эффект в терапевтических дозах не нарушает дневную активность и когнитивные функции [6-10].

Так по данным клинического исследования применение цетиризина у младенцев в возрасте от 6 до 11 месяцев (n=84) не было выявлено негативного влияния на ЦНС [7]. В исследовании OSCAR у детей в возрасте от 2 до 12 лет с аллергическим ринитом левоцетиризин продемонстрировал высокие оценки по улучшению сна и школьной активности, являющихся важными компонентами качества жизни [8].

Селективность действия и другие фармакологические эффекты

• Препараты I поколения — помимо H1 рецепторов, влияют на М-холиноадрено- и серотониновые рецепторы. Отсюда атропиноподобные побочные эффекты: сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, тахикардия, сгущение бронхиального секрета [5,11];
• Препараты II поколения — меньше влияют на другие типы рецепторов (однако и они могут вызывать сухость во рту и т.п.). Внутри этого поколения препараты различаются по селективности к Н1-рецепторам. Высокая селективность левоцетиризина и цетиризина к H1‑рецепторам означает, что препараты действуют точно – блокируют гистамин, практически не затрагивая другие рецепторы [5,11].

Длительность действия и кратность приёма

• Препараты I поколения имеют короткий период полувыведения, длительность эффекта 4–8 ч. Требуется приём 2–4 раза в сутки, что снижает приверженность терапии [5,11];
• Препараты II поколения — длительный период полувыведения и/или образование активных метаболитов. Эффект сохраняется до 24 ч, большинство препаратов нужно принимать 1 раз в сутки, но выраженность эффекта к концу суток может различаться. 24 часа действия АГП II не всегда означают, что все действующие вещества позволяют купировать симптомы одинаково стабильно в течение суток [5,11]. Левоцетиризин в отличие от дезлоратадина и фексофенадина обеспечивает стабильную блокаду гистаминовых рецепторов (90% через 4 часа и 57% даже спустя 24 часа) [19]. Таким образом приём левоцетиризина может позволить поддерживать высокий уровень контроля симптомов аллергии [5,11].

Скорость наступления эффекта

• Препараты I поколения — быстрое начало действия (15–30 мин после приёма), что делает их востребованными в неотложной помощи (особенно в инъекционных формах) [5,11-13];
• Препараты II поколения — обычно эффект развивается через 30–60 мин после приёма, пик действия наступает — через 1–3 ч. Стоит отметить, что среди АГП II cамое быстрое начало действия у левоцетиризина (12 мин) [5,11]. При этом левоцетиризин выпускают в том числе в форме диспергируемых в полости рта таблеток [14], что может быть удобно для пациентов.

Развитие привыкания (тахифилаксии) и возможность длительного приёма

• Препараты I поколения — при регулярном применении возможно снижение эффекта со временем, что требует смены препарата. Длительный приём ограничен из-за побочных эффектов [5,11,17];
• Препараты II поколения не вызывают привыкания, подходят для продолжительных курсов (недели и месяцы) при сезонной и персистирующей аллергии [5,11,17].

Особенности фармакокинетики, лекарственные взаимодействия и безопасность

Согласно клиническим рекомендациям при выборе антигистаминных препаратов важно учитывать отсутствие взаимодействия с субстратами транспортных белков, системой цитохром P450 и клинически значимых взаимодействий с пищей [18,19].

• Препараты I поколения могут метаболизироваться в печени [11];
• Препараты II поколения отличает биодоступность (количество молекул в системном кровотоке) у некоторых препаратов зависит от метаболизма в печени с участием микросомальных ферментов системы цитохром Р450 (лоратадин, дезлоратадин, эбастин) или от работы клеточных транспортеров (фексофенадин, биластин) [20-25].

Особый интерес представляет дезлоратадин: несмотря на то, что он является активным метаболитом лоратадина, молекула подвергается дальнейшему метаболизму в печени с участием CYP2C8 с образованием 3-гидроксидезлоратадин [26]. Это свидетельствует о том, что даже активные метаболиты могут сохранять зависимость от печеночного метаболизма и потенциально вступать в лекарственные взаимодействия [26].

В отличие от ряда АГП II, левоцетиризин характеризует минимальная зависимость от системы CYP450 и транспортных белков. Менее 14% препарата подвергается метаболизму, преимущественно путем N- и O-деалкилирования без участия системы цитохрома P450, а основная часть выводится в неизмененном виде преимущественно через почки15. Благодаря этому фармакокинетика левоцетиризина остается более предсказуемой и менее подверженной влиянию межлекарственных взаимодействий [5].

Цетиризин также характеризуется низким уровнем метаболизма и ограниченным участием системы CYP450, однако по сравнению с левоцетиризином в большей степени подвергается метаболическим превращениям, что частично связано с метаболизмом S-энантиомера [16,27].

Таким образом, при выборе антигистаминной терапии целесообразно отдавать предпочтение препаратам с минимальным участием системы CYP450 и транспортных белков, например, поскольку они характеризуются более предсказуемой фармакокинетикой и меньшей вероятностью клинически значимых лекарственных взаимодействий [5,11,18,19].

Накопленный клинический опыт позволяет рассматривать цетиризин и левоцетиризин как препараты для различных клинических ситуаций [5,11].

Цетиризин (Цетрин®) может быть предпочтителен при легких и умеренно выраженных проявлениях аллергии, а также у детей раннего возраста (капли с 6 месяцев) [16, 28] и пациентов, для которых важна доступная стоимость терапии [29].

Левоцетиризин (Аллервэй) [15,16] может рассматриваться у пациентов с более выраженными симптомами аллергических заболеваний, хроническим течением и частыми обострениями, когда особенно важны быстрое купирование проявлений аллергии, достижение и поддержание стабильного контроля [5,11,15,16].

Таким образом, цетиризин (Цетрин®) [16,28] и левоцетиризин (Аллервэй) [15,16] являются одними из наиболее изученных антигистаминных препаратов II поколения и обладают благоприятным соотношением эффективности и безопасности [5,11], а выбор между ними определяется возрастом пациента, клинической ситуацией и индивидуальными терапевтическими задачами.

Источники:

* Исключения см. в листке-вкладыше/ОХЛП.

1. Ильина Н.И. Аллергия в России сегодня: проблемы и решения // Российский аллергологический журнал. – 2022. – Т. 19, № 3. – С. 285–288.

2. Линтон С., Хоссенбаккус Л., Эллис А. К. Научно обоснованное применение антигистаминных препаратов для лечения аллергических заболеваний // Анналы аллергии, астмы и иммунологии (Annals of Allergy, Asthma & Immunology). – 2023. – 131(4). – С. 412–420 [Linton S, Hossenbaccus L, Ellis AK. Evidence based use of antihistamines for treatment of allergic conditions.Annals of Allergy, Asthma & Immunology. – 2023. – 131(4). – Р.412–420].

3. Чёрч Д. С., Чёрч М. К. Фармакология антигистаминных препаратов // Всемирная организация по аллергии (World Allergy Organization Journal). – 2011. – Т. 4, № S3. – С. S22–S27. [Church DS, Church MK. Pharmacology of antihistamines.World Allergy Organization Journal. – 2011. – 4(S3). – S22–S27].

4. Саймонс Ф. Э. Сравнительная фармакология H1-антигистаминных препаратов: клиническая значимость // Американский медицинский журнал (The American Journal of Medicine). – 2002. – 113 (9 Приложение 1). – С. 38–46. [Simons FE. Comparative pharmacology of H1 antihistamines: clinical relevance. The American Journal of Medicine. – 2002. – 113(9 Suppl 1). – Р.38–46].

5. Карева Е.Н. Фармакологическая оптимизация свойств антигистаминных препаратов. РМЖ. Медицинское обозрение. – 2022. – 6(1-7).

6. Паризи Дж. Ф., Леонарди С., Чипранди Дж. и др. Применение цетиризина в детском возрасте: обновление информации о «дружественном» препарате с 30-летней историей // Клиническая и молекулярная аллергология (Clinical and Molecular Allergy). – 2020. – 18. – 2 [Parisi GF, Leonardi S, Ciprandi G, et al. Cetirizine use in childhood: an update of a friendly 30-year drug. Clin Mol Allergy. – 2020. – 18. –2].

7. Саймонс Ф., Сайлас П., Портной Дж. Безопасность цетиризина у младенцев в возрасте от 6 до 11 месяцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование // Журнал аллергологии и клинической иммунологии (The Journal of Allergy and Clinical Immunology). – 2005. – 115(2 Приложение) [Simons F, Silas P, Portnoy J. Safety of cetirizine in infants 6 to 11 months of age: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Allergy Clin Immunol. – 2005. – 115(2 Suppl)].

8. Феррер М. и др. Оценка удовлетворенности лечением у детей с аллергическими заболеваниями, получавших антигистаминный препарат: международное неинтервенционное ретроспективное исследование (OSCAR) // Клинические исследования лекарственных средств (Clinical Drug Investigation). – 2010. –30(1). – С.15-34. PMID: 19995095.Ferrer M, et al. Evaluation of treatment satisfaction in children with allergic disease treated with an antihistamine: an international, non-interventional, retrospective study (OSCAR). Clin Drug Investig. – 2010. – 30(1). – Р.15-34].

9. Какабелос Р. Гистамин головного мозга: психонейроиммунный регулятор в физиологических и патологических состояниях. Журнал науки о питании и витаминологии (Токио). – 1992; специальный выпуск:573-576. [Cacabelos R. Brain histamine: psychoneuroimmune regulator in physiological and pathological conditions. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). – 1992. – Spec No:573-6].

10. Хаас Х. Л., Сергеева О. А., Зельбах О. Гистамин в нервной системе. Физиологические обзоры. – 2008;88(3). – 1183-1241 [Haas HL, Sergeeva OA, Selbach O. Histamine in the nervous system. Physiol Rev. – 2008;88(3). – 1183-1241].

11. Карева Е. Н. Выбор антигистаминного препарата: взгляд фармаколога // РМЖ. – 2016. – № 12. – С. 811–816.

12. Общая характеристика лекарственных препаратов левоцетиризин, цетиризин, лоратадин, дезлоратадин, эбастин, биластин, фе6.ксофенадин. https://grls.rosminzdrav.ru/. Дата доступа 6.08.2026.

13. Дэй Дж. Х., Бриско М. П., Рафейро Э. и соавт. Сравнительная скорость начала действия и облегчения симптомов при применении левоцетиризина и дезлоратадина в условиях камеры контролируемого воздействия аллергенов окружающей среды. Международный журнал клинической практики. -  2004 [Day J.H., Briscoe M.P., Rafeiro E. et al. Comparative onset of action and symptom relief with levocetirizine and desloratadine in the environmental exposure unit. International Journal of Clinical Practice. 2004].

14. Общая характеристика лекарственного препарата Аллервэй Экспресс, 5 мг, таблетки, диспергируемые в полости рта, ЛП-№ (005613)-(РГ-RU) от 29.05.2024.

15. Общая характеристика лекарственного препарата Аллервэй, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ЛП-№(001333)-(РГ-RU) от 28.01.2025.

16. Общая характеристика лекарственного препарата Цетрин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ЛП-№(005456)-(РГ-RU) от 17.02.2025.

17. Гущин И.С. Перспективы совершенствования противоаллергического действия Н1-антигистаминных препаратов. Лечащий врач. 2009; 5.

18. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов. Союз педиатров России. Клинические рекомендации. Аллергический ринит. 2024.

19. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Союз педиатров России. Клинические рекомендации. Крапивница. 2023.

20. Ино Х. и соавт. Сравнение фармакокинетики левоцетиризина и цетиризина Журнал оценки лекарственных средств. – 2014 [Ino H. et al. Comparison of levocetirizine and cetirizine pharmacokinetics. J Drug Assess. – 2014].

21. Коимбра Ж., Пунтес М., Гич И., Мартинес Ж., Молина П., Антонихоан Р., Кампо К., Лабеага Л. Отсутствие клинической значимости взаимодействия биластина с пищей у здоровых добровольцев: исследование волдыря и гиперемии. Международный архив аллергологии и иммунологии. – 2022. – 183(12). – С.1241–1250 [Coimbra J., Puntes M., Gich I., Martínez J., Molina P., Antonijoan R., Campo C., Labeaga L. Lack of Clinical Relevance of Bilastine–Food Interaction in Healthy Volunteers: A Wheal and Flare Study. International Archives of Allergy and Immunology. –  2022. – 183(12). – Р.1241–1250. DOI: 10.1159/000524856].

22. Садаба Б., Азанса Х.Р., Гомес-Гиу А., Родиль Р. Критическая оценка биластина для лечения аллергического риноконъюнктивита и крапивницы. Терапия и клиническое управление рисками. – 2013. – 9. – С.97–205 [Sádaba B., Azanza J.R., Gómez-Guiu A., Rodil R. Critical appraisal of bilastine for the treatment of allergic rhinoconjunctivitis and urticaria. Therapeutics and Clinical Risk Management. – 2013. – 9. – Р.197-205].

23. Казми Ф., Йерино П., Барбара Дж.Э., Паркинсон А. Дальнейшая характеристика метаболизма дезлоратадина и его потенциала ингибирования цитохрома P450 и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераз. Метаболизм и выведение лекарственных средств. – 2015. – 43(9). – С.1294–1302 [Kazmi F., Yerino P., Barbara J.E., Parkinson A. Further Characterization of the Metabolism of Desloratadine and Its Cytochrome P450 and UDP glucuronosyltransferase Inhibition Potential. Drug Metabolism and Disposition. – 2015. – 43(9). – Р.1294–1302].

24. Дрессер Г.К., Бейли Д.Г., Лик Б.Ф. и соавт. Фруктовые соки ингибируют опосредованный органическими анион-транспортирующими полипептидами захват лекарств, снижая пероральную биодоступность фексофенадина. Клиническая фармакология и терапия. – 2002. – 71(1). – С.11–20 [Dresser G.K., Bailey D.G., Leake B.F. et al. Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide–mediated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine. Clinical Pharmacology & Therapeutics. – 2002. – 71(1). Р. 11–20].

25. Дрессер Г.К., Ким Р.Б., Бейли Д.Г. Влияние объема грейпфрутового сока на снижение биодоступности фексофенадина: возможная роль OATP. Клиническая фармакология и терапия. – 2005. – 77(3). – С.170–177 [Dresser G.K., Kim R.B., Bailey D.G. Effect of grapefruit juice volume on the reduction of fexofenadine bioavailability: possible role of OATP. Clinical Pharmacology & Therapeutics. – 2005. – 77(3). – Р.170–177].

26. Казми Ф., Барбара Дж.Э., Йерино П., Паркинсон А. Разгадка давней загадки: образование 3-гидроксидезлоратадина катализируется CYP2C8, однако обязательным условием является предварительная глюкуронизация дезлоратадина ферментом уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазой 2B10. Метаболизм и выведение лекарственных средств. – 2015. – 43(4). – С. 23–533 [Kazmi F, Barbara J.E., Yerino P., Parkinson A. A Long-Standing Mystery Solved: The Formation of 3-Hydroxydesloratadine Is Catalyzed by CYP2C8 But Prior Glucuronidation of Desloratadine by UDP-Glucuronosyltransferase 2B10 Is an Obligatory Requirement. Drug Metabolism and Disposition. – 2015. – 43(4). Р. 523–533].

27. Иннес Х.Э. и соавт. Сравнение фармакокинетики левоцетиризина и цетиризина. Оценка лекарственных средств. – 2014. – 3. – С.12–18 [Innes H.E., et al. Comparison of levocetirizine and cetirizine pharmacokinetics. Drug Assessment. – 2014. – 3. – Р.12–18.]

28. Общая характеристика лекарственного препарата Цетрин, капли для приема внутрь, ЛП-№(006948)-(РГ-RU) от 24.12.2025.

29. Согласно данным базы ООО «АЙКЬЮВИА Солюшнс» «Фарматренд ГЛС и БАД в РФ», на российском розничном фармацевтическом рынке за период январь-апрель 2026 г.  средняя розничная цена для лекарственного препарата Цетрин® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг №20 составила 168 рублей 19 копеек и для лекарственного препарата Цетрин® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг №30 составила 243 рублей 10 копеек.

30. Общая характеристика лекарственного препарата Аллервэй, капли для приема внутрь, ЛП-№(011938)-(РГ-RU), 09.12.2025.

31. Цетрин® является препаратом №1 по выписке врачей в группе таблетированных антигистаминных препаратов, согласно данным Prindex («Приндэкс») за 4 квартал 2025 года.

32. Общая характеристика лекарственного препарата Цетрин®: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг (блистеры). ЛП-№(005456)-(РГ-RU) от 15.05.2024.

BRA-082026-CET-MED-ALL-NOP-M1007380