Безопасность применения прямых пероральных антикоагулянтов по сравнению с низкомолекулярными гепаринами при тромбозе, связанном с опухолями головного мозга

Рефераты 1 мин 837

Размер шрифта

Опубликовано: 04/02/2026

Пациенты с диагнозом первичные или метастатические опухоли головного мозга подвержены значительно более высокому риску артериальной и венозной тромбоэмболии (ВТЭО).

Смотреть все

Главные тезисы

При тромбозе, связанном с опухолями головного мозга, прямые пероральные антикоагулянты демонстрируют более высокую интракраниальную безопасность по сравнению с низкомолекулярными гепаринами.

Предпосылки к проведению исследования

Пациенты с диагнозом первичные или метастатические опухоли головного мозга подвержены значительно более высокому риску артериальной и венозной тромбоэмболии (ВТЭО). Принятие решений о назначении антикоагулянтов в этой группе пациентов остается сложной задачей из-за конкурирующего риска внутричерепного кровоизлияния (ВЧК). В результате, реальная клиническая практика в отношении выбора антикоагулянтной терапии значительно варьирует.

Целью данного метаанализа было оценить, связана ли терапия прямыми пероральными антикоагулянтами (ПАК) с более низким риском внутричерепных кровоизлияний по сравнению с низкомолекулярными гепаринами (НМГ) при опухолях головного мозга.

Методология

Был проведен систематический поиск литературы в Кокрейновском центральном реестре контролируемых исследований (CENTRAL), MEDLINE, Embase и Web of Science. В анализ были включены рандомизированные контролируемые исследования и наблюдательные когортные исследования с участием взрослых пациентов (≥18 лет) с первичными или метастатическими опухолями головного мозга, получающих ПАГ в терапевтических дозах (апиксабан, ривароксабан, эдоксабан, бетриксабан или дабигатран) или НМГ (эноксапарин, далтепарин, надропарин или тинзапарин).

Исследования, оценивающие профилактическую антикоагулянтную терапию или популяции пациентов без опухолей головного мозга, были исключены. С помощью модели с ограниченными случайными эффектами были проверены объединенные отношения рисков (RR) вместе с 95% доверительными интервалами. Были проведены анализ статистической гетерогенности (I²), систематической ошибки, связанной с предпочтительной публикацией положительных результатов исследования, анализ подгрупп (качество исследования, тип опухоли и продолжительность наблюдения) и оценка чувствительности.

Результаты

Из 762 проанализированных записей было отобрано 10 ретроспективных когортных исследований, охватывающих 1572 пациента (645 пациентов, получавших ПАК, и 895 пациентов, получавших НМГ). Средний или медианный возраст пациентов, получавших ПАК, составлял от 60,4 до 67 лет, по сравнению с 53–64 годами в группе пациентов, получавших НМГ. Продолжительность наблюдения в разных исследованиях варьировала от 3 до 12 месяцев. В целом, у пациентов, получавших ПАК, наблюдалась значительно более низкая частота внутричерепных кровоизлияний по сравнению с пациентами, получавшими НМГ (RR = 0,50; I² = 49,5%).

Наиболее выраженный положительный эффект наблюдался в исследованиях с 3-месячным периодом наблюдения, демонстрирующих существенное снижение риска внутричерепного кровоизлияния (RR = 0,23; I² < 0,01%). Анализ подгрупп выявил значительное снижение частоты внутричерепных кровоизлияний среди пациентов с первичными опухолями головного мозга, получающих ПАК (5 исследований; RR = 0,20). Напротив, существенной разницы в риске внутричерепного кровоизлияния между ПАК и НМГ при метастатических опухолях головного мозга отмечено не было (5 исследований; RR = 0,86). Анализ чувствительности подтвердил стабильность результатов, а кумулятивный метаанализ показал согласованные оценки эффекта с сужением доверительных интервалов с течением времени. Тесты Эггера и Бегга не выявили признаков систематической ошибки публикаций.

Заключение

Применение ПАК было связано с более низким риском внутричерепного кровоизлияния по сравнению с НМГ у пациентов с опухолями головного мозга, получающих антикоагулянтную терапию, особенно у пациентов с первичными злокачественными новообразованиями головного мозга. Полученные результаты подтверждают целесообразность использования ПАК в качестве более безопасного варианта антикоагулянтной терапии при артериальной и венозной тромбоэмболии, связанной с онкологическими заболеваниями, у тщательно отобранных пациентов.