Целью проведенного проспективного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования было определение эффективности и безопасности перехода с энтекавира на тенофовира алафенамида фумарат.

В исследовании было рандомизировано 30 пациентов. Из них 14 пациентов (3 женщины и 11 мужчин; межквартильный размах возраста: 51–68 лет; медиана возраста: 60 лет) прошли оценку в составе группы, которая продолжила получение энтекавира, и 16 пациентов (9 женщин и 7 мужчин; межквартильный размах возраста: 50–68 лет; медиана возраста: 63 года) — в составе группы, которую перевели на лечение тенофовира алафенамида фумаратом. Пациенты получали энтекавир внутрь в дозе 0,5 мг/сут натощак или тенофовира алафенамида фумарат внутрь в дозе 25 мг/сут после приема пищи. В течение 24 месяцев пациенты выполняли визиты с частотой один раз в 3 месяца, при этом клиническую информацию собирали на визитах через 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после включения в исследование.

Основной конечной точкой в исследовании было изменение концентрации поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) и нормализация концентрации HBsAg в сыворотке крови через 24 месяца, при этом дополнительными конечными точками были стойкая нормализация концентрации ДНК вируса гепатита B (ВГВ) в сыворотке крови, изменение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), исчезновение HBeAg из сыворотки крови, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) и концентрация неорганического фосфора. Статистический анализ проводили с использованием компьютерной программы JMP 14.2. Для межгруппового сравнения частот использовали критерий хи-квадрат, а для сравнения непрерывных переменных — критерий суммы рангов Уилкоксона.

У всех пациентов концентрация ДНК ВГВ в сыворотке крови была ниже порога обнаружения. Через 2 года между группами применения энтекавира и тенофовира алафенамида фумарата статистически значимых различий (−0,20 по сравнению с −0,08 log МЕ/мл) по показателю среднего изменения концентрации HbsAg выявлено не было. Результаты общего анализа указывали, что продолжительность предшествующего приема энтекавира в группе со снижением концентрации HBsAg (до −0,1 log МЕ/мл или менее) была статистически значимо меньше по сравнению с группой без снижения концентрации HBsAg (49 по сравнению с 92 месяцами).

По сравнению с группой применения энтекавира, у пациентов из группы применения тенофовира алафенамида фумарата наблюдалась тенденция к более выраженному снижению значений рСКФ (−6,15 по сравнению с −2,26 мл/мин/1,73 м2). Однако статистически значимых различий среди лиц с исходными значениями рСКФ ниже 60 (0,40 по сравнению с −2,49 мл/мин/1,73 м2) выявлено не было (см. рисунок 1).

Таким образом, эффективность и безопасность лечения в группах перехода на тенофовира алафенамида фумарата и продолжения приема энтекавира были сопоставимыми.