Цель двухэтапного рандомизированного клинического исследования II фазы состояла в оценке безопасности и эффективности подкожного введения вакцины εPA-44 для лечения хронического гепатита B.

Это исследование состояло из 2 этапов: (i) этапа I — рандомизированное исследование продолжительностью 76 недель, в котором добровольцев (n = 360) с положительным результатом анализа на антиген лейкоцитов человека A2 (HLA-A2) и HBeAg рандомизировали на получение 6 инъекций вакцины на основе наночастиц (в дозе 600 или 900 мкг) или плацебо на 0, 4, 8, 12, 20 и 28-й неделях; и (ii) этапа II — дополнительный открытый период продолжительностью 68 недель, в ходе которого добровольцы получали дополнительную дозу εPA-44 900 мкг (n = 183) или были включены в мониторинг обострений без дальнейшей терапии (n = 26). Основной конечной точкой была оценка доли пациентов, достигших сероконверсии HBeAg на 76-й неделе.

На 76-й неделе у добровольцев, получивших εPA-44 в дозе 900 мкг, наблюдался статистически значимо более высокий уровень сероконверсии HBeAg по сравнению с группой плацебо (38,8 % и 20,2 % соответственно). Применение вакцины как в дозе 600 мкг (14,3 %), так и в дозе 900 мкг (18,1 %) приводило к статистически значимому увеличению частоты достижения комбинированной конечной точки (сероконверсия HBeAg, нормализация уровня аланинаминотрансферазы и уровень ДНК вируса гепатита В <2000 МЕ/мл) на 76-й неделе по сравнению с применением плацебо (5 %). Ни у одного из добровольцев, получавших вакцину в дозе 900 мкг, на этапе II не было зарегистрировано серологического рецидива. Профиль безопасности терапевтической вакцины на основе наночастиц был сопоставим с профилем безопасности плацебо.

У пациентов с хроническим гепатитом В с положительным результатом анализа на HLA-A2 введение вакцины εPA-44 (липопептидной вакцины на основе наночастиц (липосом), разработанной de novo) в качестве монотерапии способствовало достижению статистически значимо более высокой частоты сероконверсии HBeAg по сравнению с плацебо и устойчивому эффекту без дополнительного лечения.