Активация рецепторов глутамата (Glu) играет важную роль в патофизиологии мигрени. Рецепторы NMDA и метаботропные рецепторы Glu могут быть активированы или ингибированы метаболитами кинуренинового пути, которые включают кинурениновую кислоту (KYNA), хинолиновую кислоту (QUINA) и ксантуреновую кислоту (XA). Несмотря на всесторонние исследования KYNA и других метаболитов кинуренина в экспериментальных моделях мигрени, исследований с участием людей проведено не было. В настоящем исследовании проводилось измерение концентраций всех метаболитов кинуренинового пути в сыворотке крови у пациентов с хронической мигренью (ХМ) и соответствующих по возрасту и полу здоровых лиц (контрольная группа).

В ходе исследования проводилась оценка концентраций триптофана (Trp), L-кинуренина (KYN), KYNA, антраниловой кислоты (ANA), 3-гидроксиантраниловой кислоты (3-HANA), 3-гидроксикиниренина (3-HK), XA, QUINA и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в сыворотке крови у 119 пациентов с ХМ (критерии МКГБ-3 бета-версии) и у 89 соответствующих по возрасту здоровых лиц. Из исследования были исключены пациенты с сопутствующими психическими заболеваниями, системными воспалительными, эндокринными или неврологическими нарушениями и задержкой психического развития. Концентрацию всех метаболитов в сыворотке крови измеряли методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ/МС-МС).

В ходе анализа концентрации метаболитов кинуренина методом ЖХ/МС-МС наблюдалось статистически значимое снижение концентраций KYN (−32 %), KYNA (−25 %), 3-HK (−49 %), 3-HANA (−63 %), 5-HIAA (−36 %) и QUINA (−80 %) у пациентов с ХМ по сравнению со здоровыми лицами.

Концентрации Trp, ANA и XA, наоборот, были статистически значимо выше у пациентов с ХМ (+5 %, +339 % и +28 %, соответственно).

На основании полученных наблюдений предполагается, что при мигрени происходит однонаправленное метаболическое превращение KYN в ANA за счет KYNA и 3-HK. Снижение концентраций KYNA, которая является конкурентным антагониста сайта связывания глицина рецепторов NMDA, согласуется с предположением о повышенной активности рецепторов NMDA при мигрени. Повышение концентраций XA, предполагаемого активатора рецепторов Glu2, может происходить по компенсаторному механизму, направленному на укрепление эндогенных механизмов обезболивания. Значимое повышение концентраций ANA должно быть изучено дополнительно с целью определения роли этого метаболита в регуляции ноцицептивной трансмиссии.