Цель исследования IIb фазы FALCON 1 состояла в оценке эффективности терапии пегбелфермином (ПГБФ) у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и фиброзом 3-й стадии.

В ходе этого вторичного анализа изучали влияние применения ПГБФ на уровни биомаркеров НАСГ, связь между результатами гистологического исследования и неинвазивными биомаркерами, а также связь ключевого исхода, определяемого по данным гистологического исследования, на 24-й неделе лечения и уровней разных биомаркеров.

По данным пациентов с НАСГ, полученным в исследовании FALCON 1 от исходного уровня до 24-й недели, проводили оценку фиброза с использованием шкал на основании показателей анализа крови, а также оценку уровней биомаркеров крови и показателей визуализирующего исследования. Кроме того, с помощью тестов SomaSignal в крови оценивали белковые сигнатуры стеатоза, воспаления, баллонирования и фиброза при НАСГ. В соответствии с биомаркером подбирали линейные модели со смешанными эффектами. Была проведена оценка корреляции и связи между биомаркерами крови и показателями визуализирующего и гистологического исследований.

Согласно полученным результатам, применение ПГБФ значительно снижало выраженность фиброза, о чем свидетельствовали оценки по соответствующим шкалам (тест ELF (для оценки генерализованного фиброза печени), тест FIB-4 и индекс отношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам (APRI)), уровни биомаркеров фиброгенеза (мономерный N-концевой пропептид коллагена III типа (PRO-C3), сшитые многомерные N-концевые пропептиды коллагена III типа (PC3X)), уровни адипонектина и цитокератина-18 (CK18), оценки фракции жира в печени и все показатели тестов SomaSignal на 24-й неделе.

На основании результатов корреляционного анализа между показателями гистологического исследования и неинвазивными биомаркерами были определены 4 ключевые категории (повреждение тканей, стеатоз/метаболизм, фиброз и показатели биопсии). Применение ПГБФ оказывало согласующееся и несогласующееся влияние на первичную конечную точку в зависимости от уровней биомаркеров. Наиболее четкие и согласующееся эффекты наблюдались в отношении показателей стеатоза печени и метаболизма. В группах применения ПГБФ была выявлена выраженная связь между результатами оценки фракции жира в печени с помощью гистологического и визуализирующего исследований.

Применение ПГБФ обеспечивает стабильное улучшение уровней биомаркеров НАСГ за счет уменьшения выраженности стеатоза печени, хотя также наблюдалось улучшение уровней биомаркеров фиброза и повреждения/воспаления тканей.

Для лучшего понимания динамических изменений активности заболевания, вызванных лекарственной терапией НАСГ, следует учитывать результаты оценки неинвазивных показателей в сочетании с показателями визуализирующего исследования.