Исследование максимально допустимой дозы руксолитиниба при атопическом дерматите :- Medznat

Цель открытого исследования I фазы по оценке максимальной дозы руксолитиниба состояла в изучении переносимости, безопасности и биодоступности крема с руксолитинибом при применении в максимальной дозе у пациентов с атопическим дерматитом с обширными поражениями. Поисковой целью исследования была эффективность терапии.

Смотреть все

Описание

У подростков и взрослых пациентов с атопическим дерматитом применение крема с содержанием 1,5 % руксолитиниба хорошо переносилось, а большинство нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести. Кроме того, он был эффективен у пациентов с атопическим дерматитом с долей пораженной площади поверхности тела ≥25 %.

Предпосылки к проведению исследования

Методология

В это исследование были включены пациенты (в возрасте ≥12–65 лет) с атопическим дерматитом с общей оценкой исследователем (IGA) ≥2 и долей пораженной площади поверхности тела ≥25 %. Участники наносили крем с содержанием 1,5 % руксолитиниба 2 раза в сутки на поврежденные участки кожи, выявленные на исходном уровне, в течение первых 28 дней и продолжали использовать только на участках с активными поражениями в течение дополнительных 28 дней (дополнительный период).

В рамках оценки безопасности определяли продолжительность, частоту и степень тяжести нежелательных явлений, возникших в ходе лечения (НЯВХЛ). Дополнительные конечные точки включали концентрацию руксолитиниба в плазме крови и фармакокинетические параметры.

Результаты

В исследование был включен 41 пациент (51 % мужчин; средний возраст — 17 лет), и 37 пациентов (90,2 %) перешли в дополнительный период; все они завершили исследование. У 13 пациентов (31,7%) отмечались НЯВХЛ, а у 4 пациентов (9,8 %) — НЯ, связанные с лечением.

В течение первых 28 дней средняя концентрация в плазме крови в равновесном состоянии (стандартное отклонение) составила 104 (309) нМ. Эта концентрация была значительно ниже концентрации полумаксимального ингибирования, приводящей к миелосупрессии в костном мозге, опосредованной янус-киназой, (281 нМ) и снижалась в течение дополнительного периода.

Более высокие концентрации в плазме крови отмечались у нескольких пациентов с очень большой площадью пораженной поверхности тела. На 56-й день 94,6 % пациентов достигли улучшения индекса распространенности и тяжести экземы (EASI) на ≥75 %.

Заключение

Крем с руксолитинибом (форма руксолитиниба для местной терапии) в максимальной дозе хорошо переносился. Примерно у 1/3 пациентов наблюдались НЯВХЛ, но лишь у немногих НЯ были связаны с лечением. У пациентов с атопическим дерматитом с долей пораженной площади поверхности тела ≥25 % лечение кремом с руксолитинибом статистически значимо уменьшало выраженность зуда и воспаления.