Цель этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследование IIb фазы состояла в оценке эффективности терапии ланифибранором, агонистом рецептора, активируемого пролифератором пан-пероксисома (пан-PPAR), для лечения высокоактивного нецирротического неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).

В исследование были включены пациенты с НАСГ. Участники были рандомизированы для получения ланифибранора (в дозе 800 мг или 1200 мг) или плацебо 1 р/сут в течение 24 недель. Основной конечной точкой было снижение оценки по шкале SAF-A по меньшей мере на 2 балла (часть, посвященная стеатозу, активности, фиброзу (SAF), которая включает оценку воспаления и баллонирования от 0 до 4, при этом более высокий балл соответствует более серьезной форме заболевания) без обострения фиброза. Дополнительными конечными точками были регрессия фиброза и разрешение НАСГ.

Были рандомизированы 247 пациентов. Следует отметить, что у 42 % пациентов (103 из 247) был сахарный диабет 2-го типа, а у 76 % пациентов (188 из 247) — фиброз (умеренный или прогрессирующий). Доля пациентов со снижением оценки по шкале SAF-A по меньшей мере на 2 балла без обострения фиброза была статистически значимо выше в группе применения ланифибранора в дозе 1200 мг по сравнению с двумя другими группами.

Терапия ланифибранором как в дозе 800 мг, так и в дозе 1200 мг была эффективнее плацебо с точки зрения улучшения стадии фиброза по меньшей мере на 1 без обострения НАСГ, разрешения НАСГ и улучшения стадии фиброза по меньшей мере на 1, а также разрешения НАСГ без обострения фиброза (см. таблицу 1).

У пациентов, получавших ланифибранор, наблюдалось снижение уровней ферментов печени и улучшение уровней большинства биомаркеров липидов, фиброза и воспаления. Частота выбывания из исследования составила менее 5 % и была сопоставима во всех группах исследования. Было установлено, что частота случаев увеличения массы тела, развития периферических отеков, тошноты, диареи и анемии выше в группах применения ланифибранора по сравнению с группой плацебо.

В группе применения ланифибранора в дозе 1200 мг большая доля пациентов достигла снижения оценки по шкале SAF-A по меньшей мере на 2 балла без обострения фиброза. Эти результаты обосновывают проведение дальнейшей оценки эффективности терапии ланифибранором в исследованиях III фазы.