В исследовании изучали потенциальное влияние фоновой терапии метотрексатом (в дозе ≤ 15 или > 15 мг в неделю) на безопасность и эффективность применения тофацитиниба (перорального ингибитора янус-киназ) в лечении псориатического артрита.

В настоящем исследовании объединили данные двух двойных слепых клинических исследований III фазы (исследований OPAL Beyond и OPAL Broaden) и включили лиц, получавших тофацитиниб (в дозе 5 или 10 мг 2 р/сут) или плацебо в сочетании с терапией метотрексатом в стабильной дозе.

В рамках вторичного поискового анализа конечными точками эффективности через 3 месяца со стратификацией по дозе метотрексата были: (1) оценка по опроснику для оценки состояния здоровья — индекс инвалидизации (HAQ-DI), (2) общая оценка врачом активности псориатического артрита (PGA — псориатический артрит, визуальная аналоговая шкала [ВАШ]), (3) оценка с использованием критериев Американской коллегии ревматологов (ACR)20/50/70, (4) оценка тяжести дактилита (DSS), (5) изменение относительно исходного уровня оценок по опроснику HAQ-DI, (6) показатели Лидского индекса энтезопатий (LEI), (7) показатели индекса площади и тяжести псориаза (PASI) 50/75 и (8) общая оценка пациентом состояния суставов и кожи (PGJS-VAS). Безопасность оценивали на основе параметров лабораторной оценки и развития неблагоприятных явлений.

В общей сложности 556 участников получали тофацитиниб в дозе 5 мг 2 р/сут (n = 186) или 10 мг 2 р/сут (n = 178) либо плацебо (n = 192) в комбинации с метотрексатом (371 участник в дозе ≤ 15 мг в неделю, 185 участников в дозе > 15 мг в неделю). Через 3 месяца эффективность в группе тофацитиниба была выше, чем в группе плацебо. У лиц, получавших тофацитиниб в дозе 5 мг 2 р/сут, через 3 месяца отмечали более выраженное улучшение показателей эффективности при введении метотрексата в дозе > 15 мг в неделю по сравнению с введением метотрексата в дозе ≤ 15 мг в неделю.

При этом у лиц, получавших тофацитиниб в дозе 10 мг 2 р/сут, наблюдалась противоположная ситуация. Профиль безопасности был сопоставим во всех группах исследования. Головная боль была самым частым неблагоприятным явлением, связанным с введением метотрексата в более высокой дозе (> 15 мг в неделю). У лиц, получавших тофацитиниб в дозе 10 мг 2 р/сут и фоновую терапию метотрексатом в дозе ≤ 15 мг в неделю, наблюдалось снижение уровня гемоглобина.

По большинству изученных дерматологических и ревматологических показателей эффективность применения тофацитиниба в дозе 5 мг 2 р/сут в комбинации с более высокими дозами метотрексата в качестве фоновой терапии была выше, чем при фоновой терапии метотрексатом в более низких дозах. Однако в группе, получавшей тофацитиниб в дозе 10 мг 2 р/сут, были получены противоположные результаты.