Цель данного многоцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования IV фазы на основании результатов биопсии продолжительностью 48 недель состояла в определении большей эффективности тоцилизумаба (ингибитора рецептора интерлейкина-6) по сравнению с ритуксимабом в отношении улучшения клинических исходов у пациентов с РА, имеющих неудовлетворительный ответ на ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), стратифицированных по статусу B-лимфоцитов в синовиальной оболочке. 

В данное исследование (ритуксимаб по сравнению с тоцилизумабом у пациентов с ревматоидным артритом и недостаточным ответом на ингибиторы ФНО; R4RA) включили 164 пациента с РА (в возрасте 18 лет и старше). После проведения стандартной биопсии синовиальной оболочки, у всех пациентов было гистологически выявлено высокое или низкое количество В-лимфоцитов. Затем участников разделили на две группы: (1) группу ритуксимаба (n = 83): участники получали две инфузии ритуксимаба по 1000 мг с интервалом в две недели; (2) группу тоцилизумаба (n = 81): участники получали инфузии тоцилизумаба 8 мг/кг с интервалом в четыре недели.

Для повышения точности стратификации пациентов с высоким и низким количеством В‑лимфоцитов было выполнено РНК-секвенирование препаратов стандартной биопсии синовиальной оболочки, результаты которого снова классифицировали по молекулярной сигнатуре В-лимфоцитов. В популяции с низким количеством В-клеток преимущество тоцилизумаба над ритуксимабом оценивали через 16 недель. Основной конечной точкой было улучшение показателя CDAI 50 % (клинический индекс активности заболевания: 50 %) по сравнению с исходной точкой.

У пациентов, гистологически отнесенных к категории с низким количеством В-клеток, не было выявлено статистически значимых различий между группами ритуксимаба и тоцилизумаба в отношении показателей CDAI 50 %. Однако по сравнению с группой ритуксимаба, в группе тоцилизумаба уровень ответа по показателям CDAI 50 % в биоптатах синовиальной оболочки, отнесенных к категории с низким количеством B‑лимфоцитов при секвенировании РНК, был статистически значимо выше.

Не было выявлено статистически значимого различия между группами в отношении частоты развития нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (см. таблицу ниже).

Стратификация на основе секвенирования РНК выявила более сильную связь с клиническими ответами, чем с гистопатологической классификацией у пациентов с РА. Кроме того, у пациентов, отнесенных к категории низкого количества B-лимфоцитов в синовиальной оболочке, эффективность тоцилизумаба была выше по сравнению с ритуксимабом.