Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Коротко:
В октябре 2025 года в Стокгольме традиционно объявили (1) лауреатов Нобелевской премии. Награда по физиологии и медицине досталась сразу троим ученым: это Мэри Бранкоу (Mary Brunkow) и Фред Рамсделл (Fred Ramsdell) из США, а также Симон Сакагути (Shimon Sakaguchi) из Японии. Они были награждены за исследования, «касающиеся периферической иммунной толерантности». Все лауреаты 2025 года занимались одной и той же проблематикой. Область их научных интересов – иммунология, а точнее – механизмы, регулирующие работу иммунной системы. Научное сообщество предполагало существование специальных иммунных клеток, контролирующих этот процесс, но обнаружить их долгое время не получалось.
Подробно:
Это удалось сделать Симону Сакагути из Университета Осаки. В 1995 году он выяснил (2), что искомые функции выполняют CD4+ лимфоциты, несущие на поверхности маркер CD25. Сейчас эти клетки называют Т-регуляторными лимфоцитами. Их удаление из организма грызунов приводило к запуску аутоиммунного процесса: иммунная система начинала атаковать собственные ткани и органы. Для того, чтобы прийти к сделанным выводам, Сакагути изучал данные исследований по удалению тимуса – одного из важных органов иммунной системы – у новорожденных грызунов. Эксперименты, которые проводились в 1970-х годах, показали (3), что удаление тимуса вскоре после рождения мышей активировало иммунную систему и провоцировало развитие аутоиммунных болезней, а подсадка лимфоцитов восстанавливала (4) нормальную работу иммунитета. Исследования не получили широкой поддержки в научном сообществе, что было связано в том числе с недостатком доказательств и некорректной методологией, выбранной авторами.
Собственные эксперименты Сакагути, которые он проводил в 80-х и 90-х, подтвердили – ключ к нормализации работы иммунной системы кроется в особенностях вводимых лимфоцитов. Ему удалось разобраться, каким именно клеткам отведена эта роль – в своих исследованиях он выявил уникальный маркер CD25, который позволял отличать эти клетки от остальных лимфоцитов.
За что вручили премию?
Бранкоу и Рамсделл разрабатывали лекарства для пациентов с аутоиммунными болезнями, а потому были заинтересованы в поиске характерных для болезней мутаций. Значительную часть своих экспериментов они проводили на линии мышей, у которых активно протекали аутоиммунные процессы. Линия называлась scurfy – шершавый, что было связано с интенсивным шелушением мышиной кожи на фоне развивающихся болезней.
В 2001 году – Бранкоу и Рамсделл выявили у этих мышей мутацию (5) в гене Foxp3, расположенном на Х-хромосоме. Она оказалась ключевой для появления у грызунов аутоиммунных болезней. Кроме того, они обнаружили аналогичный механизм в человеческом организме, подтвердив, что появление подобной мутации влияет на работу иммунной системы и у людей. Присутствие подобной мутации вызывало IPEX-синдром - X-сцепленный синдром иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии и энтеропатии – редкое аутоиммунное расстройство с неблагоприятным прогнозом.
Позже Сакагути показал, что развитие тех самых регуляторных Т-лимфоцитов находится под контролем гена Foxp3, открытого его американскими коллегами.
Ранее открытия ученых отмечались экспертным научным сообществом. В 2017 году Сакагути вместе с Рамсделлом уже становились лауреатами важной научной награды. За выявление роли Т-регуляторных клеток в развитии полиартрита им была вручена (6) премия Крафорда. Не исключено, что за этой премией последуют и другие, связанные с более эффективными подходами к терапии, разработанными на основе этих открытий.
Почему эти открытия важны?
Иммунология – одно из биолого-медицинских направлений, за открытия в области которой Нобелевскую премию вручают особенно часто. Именно с награждения Эмиля фон Беринга в 1901 году за разработку и применение сывороточной терапии в принципе началась история вручения Нобелевских премий по физиологии и медицине.
Само явление иммунной толерантности было открыто в 1953 году. Этим понятием обозначают способность иммунной системы отличать свои ткани, органы, клетки от чужих, а также запускать реакции, помогающие защищать организм от инородных антигенов. Открытие иммунной толерантности также ознаменовалось вручением Нобелевской премии. В 1960 году ее получили (7) Питер Медавар и Френк Бернет. Существование иммунной толерантности помогает препятствовать феномену «ужаса самоотравления», о котором говорил немецкий иммунолог Пауль Эрлих в 1901 году.
Бранков, Рамсделл и Сакагути смогли показать целую картину, найдя недостающие элементы. Они смогли разобраться в том, что именно помогает организму обеспечивать иммунную толерантность, а также выявили защитные механизмы поддержки. Их открытия стали ключом к объяснению причин развития аутоиммунных заболеваний, при которых организм все же сталкивается с ужасом самоотравления и начинает считать чужими собственные ткани и клетки.
Как открытие нобелевских лауреатов изменит медицину
Открытие, за которую в этому году вручили Нобелевскую премию по физиологии и медицине, уже способствуют внедрению в клиническую практику новых терапевтических подходов. Пока они, правда, находятся на стадии клинических испытаний.
Воздействие на Т-регуляторные клетки позволяет использовать их для ослабления симптомов аутоиммунных болезней вроде диабета 1 типа, целиакии, атопического дерматита. Для этого у пациента стимулируют выработку таких клеток или же вводят ему порцию лимфоцитов, полученных в лабораторных условиях. Аналогичный подход способен улучшать самочувствие и прогноз при трансплантации, снижая риск отторжения пересаженных органов или тканей.
Другая область применения – онкология. В этом случае подход иной: приходится не усиливать синтез Т-регуляторных клеток, а, наоборот, бороться с их присутствием. Уничтожение Т-регуляторных клеток, накопление (8) которых снижает эффективность противоопухолевого лечения, так как делает опухоли незаметными для иммунной системы. Терапия, направленная (9) на обнаружение и разрушение таких регуляторных клеток, сейчас как раз в разработке.
Кстати, стандартная процедура информирования лауреатов об их новом статусе в этом году обернулась казусом, который уже вошел в историю премии. Нобелевский комитет не мог дозвониться (10) до Фреда Рамсделла: ученый был в горном походе, без телефонной связи. Когда связь наконец появилась, первой сообщения о премии увидела жена Рамсделла, которая отреагировала очень эмоционально. Рамсделл, знавший, что на территории национального парка, где они находились, водятся гризли, испугался, что взволнованный женский крик – это реакция на появление зверя, и очень обрадовался, когда узнал, что дело не в медведе: просто он сам стал лауреатом самой важной научной премии в мире.
Источники:
1. Пресс-релиз Нобелевского комитета от 6 октября 2025 года
3. Спонтанный тиреоидит у тимэктомированных и облученных крыс Wistar
6. Премия Крафорда 2017 года – полиартрит
7. Нобелевская премия по физиологии и медицине – 1960 год
8. Регуляторные Т-клетки проявляют особые особенности при раке молочной железы у человека
9. CCR8: перспективная терапевтическая мишень против регуляторных Т-клеток, инфильтрирующих опухоль
10. Как Нобелевский комитет не мог дозвониться до лауреата Нобелевской премии
Иллюстрации созданы с применяем нейросетей с ИИ
Ксения Скрыпник, кандидат биологических наук
Комментарии (0)