Уже в ближайшие несколько лет могут быть запущены клинические исследования генной терапии хронической боли, что станет прорывом в этой области. На текущий момент в доклинических экспериментах на мышах была показана перспективность технологий редактирования генома CRISP и «цинковых пальцев» для купирования болевого синдрома.

В настоящее время стандартом терапии хронической боли являются опиоидные препараты, однако их применение сопряжено с целым спектром побочных эффектов, в частности развитием зависимости. Генная терапия может стать решением этой проблемы.

Ученые из Университета Калифорнии использовали технологии CRISP и «цинковых пальцев» для подавления гена, кодирующего белок NaV1.7, отвечающего за транспорт ионов натрия через клеточные мембраны. Именно чрезмерная активация этого белка связана с повышенной болевой чувствительностью. Интересно, что при введении в спинной мозг мышей препараты, разработанные с использованием обеих технологий, позволили добиться устойчивого снижения интенсивности боли, в том числе нейропатической.

Система редактирования генома CRISPR-Cas9 имеет в своей основе «заимствованный» у бактерий механизм защиты от вирусной инфекции. Управляют этой системой однонитковые РНК-гиды, позволяющие распознавать короткие последовательности ДНК и разрезать их с помощью фермента нуклеазы Cas9. После чего молекула ДНК может возобновить свою структуру по присутствующей матрице. Ученые научились создавать необходимые короткие РНК-последовательности, которые отвечают цели исследования, то есть конкретному гену.

«Цинковые пальцы» представляют собой белковые домены, содержащие молекулу цинка и по форме действительно напоминающие палец. При создании искусственных нуклеаз можно сконструировать цепочку из «цинковых пальцев» так, что она будет узнавать определенный участок ДНК. Это позволяет точечно воздействовать на заданные участки ДНК.

Авторы разработки намерены в течение нескольких лет доработать экспериментальные препараты и уже запустить клинические исследования, в которых будет проведена оценка эффективности и безопасности генной терапии боли у людей.